Etude Clever Peptide : étude de phase 1, évaluant la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale du PEP-010 en monothérapie ou en association avec le paclitaxel, chez des patients ayant un cancer solide en récidive et/ou métastatique.

Résumé

Le cancer est une maladie provoquée par la transformation de cellules qui deviennent anormales et prolifèrent de manière excessive. Ces cellules déréglées finissent parfois par former une masse qu’on appelle tumeur maligne. Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). Le PEP-10 est une nouvelle molécule qui va provoquer la mort des cellules cancéreuses et qui inhibe la croissance de celles-ci.  Le paclitaxel est un traitement de référence indiqué dans plusieurs cancers pour son effet destructeur sur les cellules cancéreuses. L’objectif de l’étude est d’évuler tolérance, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale du PEP-010 en monothérapie ou en association au paclitaxel chez des patients ayant un cancer solide en récidive et/ou métastatique. L’étude comprendra 2 étapes.  Lors de la 1ère étape, les patients recevront du PEP-010 les trois premiers jours de chaque semaine, seul ou associé à du paclitaxel une fois par semaine pour des cures de 21 jours. La dose de PEP-10 sera régulièrement augmentée. Lors de la 2e étape, les patients seront répartis en groupes et recevront tous du PEP-010 seul à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 ou associé à du paclitaxel pour des cures de 21 jours selon le même déroulement que l’étape 1. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Une visite de suivi sera effectuée à 28 jours +/- 7 jours après avoir reçu la dernière administration de PEP-010.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4490
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003599-42
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04733027

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai clinique de phase 1 de première administration chez l'Homme, en ouvert, non contrôlé, multicentrique, en escalade de dose, évaluant la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du PEP-010, administré en perfusion intraveineuse soit en monothérapie soit en association avec le paclitaxel chez des patients atteints de cancers solides en récidive et/ou métastatiques.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique.<p><br></p>L’étude comprend 2 étapes.&nbsp;<p><br></p>1- Etape 1 (escalade de dose) : Les patients sont répartis en 2 groupes.<p><br></p>- Groupe A : les patients reçoivent du PEP-010 IV en monothérapie à J1, J2 et J3 de chaque semaine pour des cures de 21 jours selon un schéma d’escalade de dose.<p><br></p>- Groupe B : les patients reçoivent du PEP-010 IV à J1, J2 et J3 associé au paclitaxel une fois par semaine pour des cures de 21 jours. L’inclusion dans le groupe B ne débute qu’après l'administration de la troisième dose dans le groupe A.<p><br></p>2- Etape 2 (expansion de dose) : les patients sont répartis en cohortes avec au moins 1 ou 2 cohortes de patients ayant un cancer du sein triple négatif ou un cancer de l’ovaire.<p><br></p>Les patients reçoivent du PEP-010 en monothérapie ou en association selon la dose recommendée pour l’étape 2 avec des injections hebdomadaires de paclitaxel pour des cures de 21 jours selon le même schéma que durant l’étape 1.<p><br></p>Le traitement est interrompu en cas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de décès ou de retrait du consentement, selon ce qui arrive en premier.<p><br></p>Les patients sont revus pour une visite de suivi à 28 jours +/- 7 jours après avoir reçu la dernière administration de PEP-010 (visite de fin de traitement dans les 10 jours après l’arrêt du PEP-010).

Objectif(s) principal(aux) : Etape 1 : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 du PEP-010 en monothérapie et en association avec le paclitaxel en enregistrant les toxicités limitant la dose. Etape 2 : Confirmer les doses recommandées pour la phase 2 du PEP-010 en monothérapie et/ou en association.

Objectifs secondaires :

• ETAPE 1 :
• - Évaluer la sécurité et la tolérance du PEP-010 lorsqu'il est administré en monothérapie et en association avec le paclitaxel.
• - Évaluer la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques du PEP-010 administré en monothérapie et en association avec le paclitaxel.
• - Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du PEP-010 en monothérapie et en association avec le paclitaxel, en utilisant le taux de réponse objective, la survie sans progression, la durée de la réponse et la survie globale.
• ETAPE 2 :
• - Évaluer la sécurité et la tolérance du PEP-010 lorsqu'il est administré en monothérapie et en association avec le paclitaxel.
• - Caractériser les effets pharmacodynamiques du PEP-010 en monothérapie et en association avec le paclitaxel.
• - Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du PEP-010 en monothérapie et en association avec le paclitaxel aux doses recommendées pour la phase 2 (RP2D) à l'aide du taux de réponse objective, de la survie sans progression, de la durée de la réponse et de la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Groupe A : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques, qui ne se prêtent pas au traitement standard, avec les exceptions définies dans les critères de non- inclusion.
• Groupe B : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques. Les patients devront être éligibles à un traitement par paclitaxel en monothérapie. Les patients éligibles à une thérapie combinée standard à base de paclitaxel ne devront pas être inclus dans l’étude, à moins qu’ils aient été précédemment exposés à cette thérapie combinée spécifique : les patientes ayant un cancer de l’ovaire doivent avoir reçu le traitement standard par paclitaxel associé à la carboplatine, les patientes ayant un cancer du sein triple négatif sont éligibles à l’essai puisque le paclitaxel en monothérapie est le traitement standard dans cette maladie.
• Tumeur mesurable.
• Indice de performance ≤ 1.
• Fonction hématologique : Polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1.5 X LNS, transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS si métastases hépatiques).
• Fonction rénale : une créatinine ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer jusqu'à au moins 6 mois après la fin du traitement à l’étude. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (ex : préservatif) durant l'étude et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement expérimental.
• Aptitude du patient à se conformer à la collecte des biopsies tumorales, et les tumeurs doivent être accessibles pour la biopsie.
• Capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole.
• Partie 2 spécifique : Cancer du sein triple négatif et/ou cancer de l’ovaire pour les 2 cohortes d’extension. Toutes lignes de traitement avec un traitement antérieur de la famille des taxanes.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases connues ou soupçonnées du système nerveux central, y compris des métastases leptoméningées (à l’exception des patients présentant une lésion radiologiquement stable, asymptomatique et précédemment irradiée qui sont éligibles à condition que l'irradiation crânienne date de ≥ 4 semaines et que le traitement de corticothérapie date de ≥ 3 semaines).
• Cancer concomitant au cours des 3 dernières années, sauf le cancer de la prostate contrôlé par l'hormonothérapie, les cancers cutanés (hors mélanome) et le carcinome in situ.
• Infection aiguë.
• Positifs au Covid-19.
• Maladies concomitantes importantes et non contrôlées, qui pourraient affecter la compliance au protocole ou à l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle une cardiopathie de classe III ou IV selon la NYHA, un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, des arythmies instables ou une angine instable) ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme symptomatique).
• Toute autre maladie non maîtrisée, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou de laboratoire clinique ou tout autre état médical qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, ou exposera le patient à un risque excessif.
• Chimiothérapie, radiothérapie (autre qu'un court cycle de radiothérapie palliative pour les métastases osseuses), immunothérapie dans les 21 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Traitement expérimental dans les 30 jours précédant la première administration de PEP-010.
• Traitement hormonal dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception des agonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) ou de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) utilisés pour le cancer avancé de la prostate, si indiqué.
• Toxicités antérieures pertinentes dues à la chimiothérapie ou à la radiothérapie qui n'ont pas régressé à un grade de sévérité ≤1, à l'exception de l'alopécie.
• Allergie ou hypersensibilité aux composants entrant dans la formulation du PEP-010 (Trehalose, Tween 20).
• Infection connue par le VIH, le VHB et le VHC.
• Les patients dont l'état mental est altéré ou présentant des troubles psychiatriques qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcheraient un consentement éclairé valide du patient.
• Personne privée de liberté ou sous tutelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• Groupe B : Allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation de paclitaxel.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Etape 1 (Escalade de doses) : Taux de survenue de toxicité limitant la dose. Etape 2 (Cohortes d'expansion) : Présence de toxicité limitant la dose.