Etude CLGK974X2101 : étude de phase I, ouverte, à dose croissante de LGK974 par voie orale chez des patients atteints de tumeurs malignes dépendantes des ligands Wnt.

Résumé

Cette étude multicentrique ouverte de phase 1 d'escalade de dose sera la première à administrer LGK974 en monothérapie ou en association avec PDR001 chez l'homme. L'étude comprendra 2 parties : une augmentation de la dose de LGK974 en tant qu'agent unique, suivie d'une extension de la sécurité dans des indications de maladies spécifiques ; et une escalade de dose de LGK974 en association avec PDR001, suivie d'une extension de la sécurité dans le mélanome cutané.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004997
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000495-33
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01351103

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I, Open-label, Dose Escalation Study of Oral LGK974 in Patients With Malignancies Dependent on Wnt Ligands

Résumé à destination des professionnels : Cette étude multicentrique ouverte de phase 1 d'escalade de dose sera la première à administrer LGK974 en monothérapie ou en association avec PDR001 chez l'homme. L'étude comprendra 2 parties : une augmentation de la dose de LGK974 en tant qu'agent unique, suivie d'une extension de la sécurité dans des indications de maladies spécifiques ; et une escalade de dose de LGK974 en association avec PDR001, suivie d'une extension de la sécurité dans le mélanome cutané.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminez la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) de LGK974 en tant qu'agent unique et en association avec PDR001 lorsqu'il est administré par voie orale à des patients adultes atteints de tumeurs malignes dépendantes des ligands Wnt.

Objectifs secondaires :

• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) tels que AUClast, AUCtau, Cmax, l'élimination apparente T1/2 et Racc pour LGK974 et son métabolite pharmacologique.
• Évaluer l'incidence des événements indésirables liés au traitement (nouveaux ou s'aggravant par rapport à la ligne de base) sera résumée par classe de système d'organe primaire, gravité basée sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, type d'EI, relation avec le médicament à l'étude par groupe de doses.
• Évaluer le pourcentage de changement entre le départ et le post-traitement de la MP lié à la voie Wnt.
• Évaluer le nombre de patients avec un taux de réponse globale (ORR), un taux de réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) et une durée de réponse (DOR) évalués par RECIST 1.1 pour l'agent unique LGK974 et par RECIST1.1 et irRC pour LGK974+ PDR001.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic d'un cancer localement avancé ou métastatique qui a progressé malgré un traitement standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard efficace et confirmation histologique de l'une des maladies suivantes indiquées ci-dessous : Agent unique Partie d'escalade de dose : cancer colorectal ou adénocarcinome pancréatique mutant B-RAF documenté. De plus, les tumeurs de toute origine histologique avec des altérations génétiques documentées en amont de la voie de signalisation Wnt sont éligibles avec l'accord préalable de Novartis ; Partie extension de la dose d'agent unique : cancer colorectal mutant B-RAF documenté avec mutation RNF43 documentée et/ou fusion RSPO ou adénocarcinome pancréatique avec mutation RNF43 documentée. De plus, les patients atteints de tumeurs de toute origine histologique avec des altérations génétiques documentées en amont de la voie de signalisation Wnt (par exemple RNF43 ou fusion RSPO) sont éligibles avec l'accord préalable de Novartis
• LGK974 avec PDR001 : escalade de dose : patients atteints des cancers suivants qui ont été précédemment traités avec un traitement anti-PD-1 et dont la meilleure réponse à ce traitement a été une maladie évolutive (c'est-à-dire réfractaire primaire) : mélanome, SCC pulmonaire, HNSCC. Patients atteints de SCC œsophagien, de SCC cervical ou de TNBC qui sont naïfs ou réfractaires primaires à un traitement anti-PD-1 antérieur.
• LGK974 avec PDR001 : extension de la dose : patients atteints : d'un mélanome cutané primaire réfractaire à un traitement anti-PD-1 antérieur, défini comme la meilleure réponse d'une maladie évolutive ou d'une maladie stable pendant <= 4 mois, ou d'une récidive de la maladie au cours des 6 premiers mois du traitement adjuvant. Les patients atteints d'un mélanome avec mutation BRAF V600 doivent également avoir reçu et échoué un traitement systémique antérieur avec un inhibiteur de BRAF V600, avec ou sans inhibiteur de MEK ; Mélanome cutané avec résistance acquise à un traitement anti-PD-1 antérieur, défini comme une maladie évolutive suite à une réponse (RP ou RC) ou suite à une maladie stable pendant > 4 mois. Les patients atteints de mélanome avec mutation BRAF V600 doivent également avoir reçu et échoué un traitement systémique antérieur avec un inhibiteur de BRAF V600, avec ou sans inhibiteur de MEK.