Etude CLOVER-WaM : étude de phase 2, évaluant l’efficacité de l'iopofosine I131 (CLR 131), chez des patients ayant une hémopathie maligne à cellules B en rechute ou réfractaires (R/R) (CLOVER-1) et une cohorte d'expansion chez des patients ayant une macroglobulinémie de Waldenstrom.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Les tumeurs malignes à cellules B sont un groupe de cancers qui se développent à partir des cellules B du système immunitaire. Les cellules B sont responsables de la production d'anticorps pour combattre les infections, mais lorsqu'elles subissent des mutations génétiques ou d'autres altérations, elles peuvent se transformer en cellules cancéreuses. Ces tumeurs sont également appelées lymphomes à cellules B, car elles se forment principalement dans le système lymphatique, bien qu'elles puissent également se développer dans d'autres tissus et organes.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les options de traitement pour les tumeurs malignes à cellules B dépendent du type de cancer, de son stade et de l'état de santé général du patient. Les traitements courants incluent la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la transplantation de cellules souches et la surveillance active.<p class="ql-align-justify">La radiothérapie est l'une des modalités de traitement couramment utilisées pour traiter les tumeurs malignes à cellules B, en particulier lorsque ces tumeurs se trouvent dans des zones spécifiques du corps où la radiothérapie peut être efficace. La radiothérapie consiste à utiliser des rayonnements ionisants de haute énergie pour détruire les cellules cancéreuses ou pour empêcher leur croissance.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'iopofosine I 131 (CLR 131) comme agent de radiothérapie chez des patients ayant des tumeurs malignes à cellules B sélectionnées en rechute ou réfractaires (R/R) (CLOVER-1) et une cohorte d'expansion chez des patients ayant une macroglobulinémie de Waldenstrom (CLOVER- WaM).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients seront repartis en plusieurs groupes en fonction de leurs tumeurs afin de recevoir l'iopofosine I 131 (CLR 131) par voie intraveineuse.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Il y aura ainsi 4 groupes expérimentaux&nbsp;: les patients ayant un myélome multiple&nbsp;; les patients ayant un lymphome du système nerveux central&nbsp;; les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / le lymphome lymphocytaire à petits, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale et le lymphome diffus à grandes cellules B et les patients ayant une <span style="color: rgb(74, 74, 74);">macroglobulinémie de Waldenström.</span>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004630
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005297-10
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02952508

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Multicenter, Phase 2 Study of Iopofosine I 131 (CLR 131) in Patients With Relapsed or Refractory (R/R) Select B-Cell Malignancies (CLOVER-1) and Expansion Cohort in Patients With Waldenstrom Macroglobulinemia (CLOVER-WaM)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, en ouvert, non-randomisée et multicentrique. <p class="ql-align-justify">La partie A de cette étude évalue l'iopofosine I 131 (CLR 131) chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B sélectionnées (myélome multiple (MM), leucémie lymphoïde chronique indolente (CLL)/petit lymphome lymphocytaire (SLL), lymphome lymphoplasmocytaire (LPL)/Waldenstrom Macroglobulinémie (MW), lymphome de la zone marginale (MZL), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et lymphome du système nerveux central (CNSL) qui ont déjà été traités avec un traitement standard pour leur malignité sous-jacente.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">La partie B (CLOVER-WaM) est une étude d'efficacité pivot évaluant l'administration IV d'iopofosine I 131 chez des patients atteints de MW qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">les patients sont répartis en plusieurs cohortes en fonction de leur type de tumeur. - Groupe expérimental : administration intraveineuse de Iopofosine I 131 dans le myélome multiple. - Groupe expérimental : administration intraveineuse de Iopofosine I 131 dans le lymphome du système nerveux central.<p class="ql-align-justify">- Groupe expérimental : administration intraveineuse de Iopofosine I 131 dans la leucémie lymphoïde chronique / le lymphome lymphocytaire à petits, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale et le lymphome diffus à grandes cellules B. - Groupe expérimental : administration intraveineuse de Iopofosine I 131 dans la macroglobulinémie de Waldenström.

Objectif(s) principal(aux) : Partie A [CLOVER-1] Taux de bénéfice clinique et Partie B [CLOVER-WaM] Taux de réponse majeur.

Objectifs secondaires :

• Partie A [CLOVER-1] et Partie B [CLOVER-WaM] : évaluer le taux de réponse global.
• Partie A [CLOVER-1] et Partie B [CLOVER-WaM] : évaluer la durée de la réponse.
• Partie A [CLOVER-1] : évaluer la survie sans progression.
• Partie A [CLOVER-1] : évaluer le délai avant le prochain traitement.
• Partie A [CLOVER-1] : évaluer la survie globale.
• Partie B [CLOVER-WaM] : évaluer la survie sans traitement.
• Partie B [CLOVER-WaM] : évaluer le taux de bénéfice clinique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• MM confirmé histologiquement ou cytologiquement ; Les patients atteints de CNSL primaire ou secondaire peuvent être inscrits.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 3 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• INR < 2,5.
• Si le patient suit un traitement anticoagulant à pleine dose, le traitement anticoagulant doit être réversible et l'inversion du traitement anticoagulant ne doit pas mettre la vie en danger, à en juger par l'investigateur.
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches doivent être au moins 100 jours après la greffe.
• Consentement éclairé signé.
• Pour les patients atteints de myélome multiple:
• Au moins 5 régimes antérieurs, qui doivent inclure au moins 1 inhibiteur du protéasome approuvé (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib), au moins 1 agent immunomodulateur approuvé (thalidomide, lénalidomide ou pomalidomide) et au moins 1 anticorps monoclonal approuvé (par exemple, daratumumab ou elotuzumab) avec ou sans traitement d'entretien, à moins que les patients ne soient intolérables à ces agents ou inéligibles pour recevoir de tels agents.
• Au moins réfractaire de triple classe (réfractaire à un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal).
• Myélome multiple évolutif définie par l'un des éléments suivants :
• Augmentation de 25 % de la protéine M sérique par rapport à la valeur de réponse la plus faible pendant (ou après) le dernier traitement et/ou augmentation absolue de la protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL.
• Augmentation de 25 % de la protéine M urinaire par rapport à la valeur de réponse la plus faible pendant (ou après) le dernier traitement et/ou augmentation absolue de la protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h.
• Augmentation de 25 % du pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse par rapport à la valeur de réponse la plus faible pendant (ou après) le dernier traitement. Le pourcentage absolu de plasmocytes dans la moelle osseuse doit être ≥ 10 %, sauf RC préalable, lorsque le pourcentage absolu de plasmocytes dans la moelle osseuse doit être ≥ 5 %.
• Augmentation de 25 % du taux sérique de FLC par rapport à la valeur de réponse la plus faible pendant (ou après) le dernier traitement ; l'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL.
• Hypercalcémie d'apparition récente > 11,5 mg/dL.
• Échec à obtenir une réponse partielle ou mieux au traitement actuel, ou ne peut pas améliorer davantage leur réponse au traitement actuel.
• Apparition d'une nouvelle maladie extramédullaire.
• Myélome multiple mesurable définie par l'un des éléments suivants :
• Protéine M sérique > 0,5 g/dL.
• Protéine M urinaire > 200 mg/24 h.
• Dosage FLC sérique : niveau de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
• [FERMÉ] Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire, de lymphome lymphoplasmocytaire/de macroglobulinémie de Waldenstom ou de lymphome de la zone marginale:
• Traitement antérieur avec au moins 2 régimes antérieurs, qui peuvent inclure une chimiothérapie, un anticorps anti-CD20 approuvé avec ou sans traitement d'entretien et un agent ciblé approuvé, à moins que les patients ne soient pas éligibles pour recevoir de tels agents.
• Les patients atteints de Helicobacter pylori + lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses doivent avoir reçu 1 traitement antibiotique antérieur pour H pylori.
• Au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable avec un diamètre le plus long > 15 mm ou 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (par exemple, un nodule hépatique) avec un diamètre le plus long > 10 mm. Des paramètres supplémentaires (par exemple, des IgM mesurables pour les patients atteints de lymphome lymphoplasmocytaire) peuvent être autorisés s'ils respectent les directives actuelles du NCCN pour la maladie symptomatique. Les patients avec prise par FDG-PET scan peuvent être autorisés avec l'approbation préalable du commanditaire.
• [FERMÉ] Patients atteints de lymphome à cellules du manteau:
• Traitement antérieur avec au moins 1 régime antérieur.
• Au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable avec un diamètre le plus long > 15 mm ou 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (par exemple, un nodule hépatique) avec un diamètre le plus long > 10 mm. Les patients avec prise par FDG-PET scan peuvent être autorisés avec l'approbation préalable du commanditaire.
• [FERMÉ] Patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B:
• Rechuteur ou réfractaire à une chimiothérapie combinée pour DLBCL contenant du rituximab et une anthracycline ; ou est intolérable pour ces agents. La maladie récidivante est définie comme une récidive de la maladie après une RC ou une MP après l'obtention d'une réponse partielle (RP) ou d'une SD. La maladie réfractaire est définie comme l'incapacité d'atteindre au moins un SD avec une ligne de traitement quelconque ou avec une PD ≤ 3 mois du schéma de chimiothérapie le plus récent.
• Au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable avec un diamètre le plus long > 15 mm ou 1 lésion extra-ganglionnaire mesurable (par exemple, un nodule hépatique) avec un diamètre le plus long > 10 mm. Les patients avec prise par FDG-PET scan peuvent être autorisés avec l'approbation préalable du commanditaire.
• Patients atteints de lymphome du SNC:
• Doit avoir une maladie prouvée par biopsie et doit avoir reçu au moins une intervention antérieure pour sa maladie.
• Doit être au moins deux semaines après la biopsie du SNC avant l'administration d'iopofosine I 131.
• Doit avoir au moins une lésion avec amélioration sur l'imagerie cérébrale.
• Dose stable (ou décroissante) de corticostéroïdes ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 7 jours avant l'administration.
• [CLOVER-WaM] Critères d'inclusion:
• MW confirmée histologiquement ou cytologiquement. Les patients avec un diagnostic de LPL peuvent être inscrits avec l'approbation préalable du promoteur.
• Le patient a un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (annexe C).
• A reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour la MW.
• IgM mesurable (au-dessus de la limite supérieure de la normale) OU au moins une lésion ganglionnaire mesurable avec un diamètre le plus long > 15 mm ou une lésion extranodale mesurable (par exemple, un nodule hépatique) avec un diamètre le plus long > 10 mm.

Critères de non inclusion :

• [CLOVER-1] : Toxicités continues de grade 2 ou plus dues à des traitements antérieurs. Des EI de grade 2 stables et tolérables (p. ex., neuropathie) peuvent être autorisés.
• Radiothérapie externe antérieure entraînant plus de 20 % de la moelle osseuse totale recevant plus de 20 Gy.
• Irradiation antérieure du corps entier ou de l'hémicorps. Les patients qui ont déjà reçu une irradiation corporelle totale ou semi-corporelle à faible dose peuvent être autorisés au cas par cas après discussion avec le promoteur (les considérations peuvent inclure des facteurs tels que le temps écoulé depuis l'irradiation, la dose totale accumulée à vie, etc.).
• Tumeur extradurale en contact avec la moelle épinière ou tumeur située là où un gonflement en réponse au traitement peut empiéter sur la moelle épinière.
• Pour les patients atteints de LLC/SLL, LPL ou MZL, transformation en une forme plus agressive de LNH.
• Traitement immunosuppresseur chronique en cours.
• Événement hémorragique cliniquement significatif au cours des 6 mois précédents.
• Traitement antiplaquettaire en cours (sauf aspirine à faible dose [par exemple, 81 mg par jour] pour la cardioprotection).
• Traitement anticancéreux dans les deux semaines suivant la perfusion initiale d'iopofosine I 131. La dexaméthasone à faible dose pour la gestion des symptômes est autorisée.
• Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 2 semaines suivant la biopsie de la moelle osseuse définissant l'éligibilité.
• Pour les patients atteints de CNSL primaire ou secondaire, saignement actif dans le lit de la tumeur et/ou activité épileptique incontrôlée.
• [CLOVER-WaM] Critères d'exclusion:
• Toxicités continues de grade 2 ou plus dues à des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie.
• Radiothérapie externe antérieure entraînant plus de 20 % de la moelle osseuse totale recevant plus de 20 Gy.
• Irradiation antérieure du corps entier ou de l'hémicorps. Les patients qui ont déjà reçu une irradiation corporelle totale ou semi-corporelle à faible dose peuvent être autorisés au cas par cas après discussion avec le promoteur (les considérations peuvent inclure des facteurs tels que le temps écoulé depuis l'irradiation, la dose totale accumulée à vie, etc.).
• Patients atteints de deuxièmes tumeurs malignes en plus de la MW, si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 2 dernières années ou n'est pas en rémission ; les exceptions à ce critère incluent le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès, ou le cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement.
• Traitement anticancéreux dans les deux semaines suivant la perfusion initiale d'iopofosine I 131.
• Besoin d'un traitement aigu de la MW (par exemple, ceux qui ont une hyperviscosité).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de bénéfice clinique et le taux de réponse majeur.