Etude CMBG453F12201 : étude de phase 1b/2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par sabatolimab, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë avec une maladie résiduelle mesurable après une allogreffe de cellules souches.

Résumé

<p class="ql-align-justify">La leucémie myéloïde aigue est une maladie dans laquelle les cellules qui se développent normalement en globules blancs deviennent cancéreuses. C’est le type de leucémie le plus fréquent, qui est traité traditionnellement par de la chimiothérapie ou une greffe de cellules souches. Le traitement permet de détruire les cellules cancéreuses, néanmoins on observe de nombreux effets secondaires puisque les patients se retrouvent avec un nombre limité de globules blancs et donc un risque d’infection plus important.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Il a été observé que les cellules cancéreuses, dans la leucémie myéloïde aigue il s’agit des lymphocytes T, expriment à leur surface la protéine TIM-3 qui semble impliquée dans la prolifération du cancer. Le sabatolimab, est un inhibiteur de TIM-3, qui pourrait permettre d’éviter la rechute et la prolifération des cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">L'objectif principal de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle le traitement préventif par le sabatolimab, seul ou en association avec l'azacitidine, lorsqu'il est administré à des participants atteints de leucémie myéloïde aigue secondaire qui sont en rémission complète avec une maladie résiduelle mesurable positive post- allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, peut améliorer la réponse du greffon contre la leucémie (GvL) et prévenir ou retarder les rechutes hématologiques sans un niveau inacceptable de toxicités liées au traitement, y compris la maladie du greffon contre l'hôte aiguë et/ou chronique cliniquement significative et événements indésirables liés au système immunitaire.<p class="ql-align-justify"><br> Cette étude se divise en deux parties. Partie 1&nbsp;: partie d’escalade de dose, les patients seront répartis aléatoirement en deux cohortes. Dans les cohortes 1 et 2 les patients recevront le sabatolimab en intraveineuse toutes les 4 semaines, la cohorte 2 ayant une dose croissante par rapport à la cohorte 1. Partie 2&nbsp;: expansion de cohorte, les patients adultes seront répartis aléatoirement en deux cohortes (3 et 4) les adolescents seront attribués à la cohorte 5. Dans la cohorte 3&nbsp;: les patients recevront le sabatolimab à la dose recommandée pour l’expansion en partie 1, en association avec l’azacitidine. Dans la cohorte 4, les patients recevront le sabatolimab à la dose recommandée pour l’expansion en partie 1. Dans la Cohorte 5 (cohorte de sécurité pour les adolescents) : les adolescents recevront le sabatolimab à la dose recommandée pour l’expansion en partie 1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 12 et 99 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004567
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000869-17
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04623216

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase Ib/II, Open Label Study of Sabatolimab as a Treatment for Patients With Acute Myeloid Leukemia and Presence of Measurable Residual Disease After Allogeneic Stem Cell Transplantation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, randomisée en ouvert et multicentrique. Cette étude se divise en deux parties. Partie 1&nbsp;: partie d’escalade de dose, les patients sont randomisés en deux cohortes. Cohorte 1&nbsp;: les patients reçoivent le sabatolimab 400mg IV toutes les 4 semaines. Cohorte 2&nbsp;: les patients reçoivent le sabatolimab 800mg IV toutes les 4 semaines. Partie 2&nbsp;: expansion de cohorte, les patients adultes sont randomisés en deux cohortes (3 et 4) et les adolescents sont attribués à la cohorte 5. Cohorte 3&nbsp;: les patients reçoivent le sabatolimab IV à la dose recommandée pour l’expansion en association avec l’azacitidine IV. Cohorte 4&nbsp;: les patients reçoivent le sabatolimab IV à la dose recommandée pour l’expansion. Cohorte 5 (cohorte de sécurité pour les adolescents) : les adolescents reçoivent le sabatolimab IV à la dose recommandée pour l’expansion.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les toxicités limitant la dose chez les adultes et chez les adolescents. Evaluer le pourcentage de patients adultes n'ayant pas de rechute hématologique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 12 ans et ≤ 99 ans.
• Leucémie myéloïde aigüe (LAM) et LAM secondaire et ayant reçu un greffe de cellules souches hématopoïétique pour contrôler la LAM.
• Participants en rémission complète (< 5 % de blastes médullaires, absence de blastes circulants et absence de maladie extramédullaire) avec une maladie résiduelle mesurable (MRM) positive par évaluation locale, à tout moment entre le jour 100 et le jour 365 après une allogreffe de cellules souches.
• Capacité à fournir un échantillon d'aspiration de moelle osseuse frais prélevé dans les 28 jours suivant l'inscription / la randomisation, et immédiatement expédié à un laboratoire central désigné par Novartis pour les tests MRD.
• Prophylaxie ou traitement systémique de la GvHD (maladie du greffon contre l'hôte) [traitement immunosuppresseur (IST)] complètement diminué pendant au moins deux semaines avant l'entrée à l'étude. Une dose de prednisone ≤ 5 mg/jour ou une dose équivalente de corticostéroïde est autorisée.
• Participants qui sont trouvés avec une positivité MRD alors qu'ils sont toujours sous prophylaxie ou traitement systémique GvHD ou diminuent progressivement, la positivité MRD doit être reconfirmée au moins 2 semaines après la dernière dose d'IST.
• Pour les cohortes adultes, les participants doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• A la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), les participants éligibles doivent avoir ≥ 18 ans pour les cohortes adultes ; et ≥ 12 ans mais < 18 ans pour la cohorte d'adolescents (cohorte 5), qui ouvrira après la fin du rodage de sécurité.
• Consentement éclairé écrit signé.Pour la cohorte d'adolescents, les participants doivent avoir un score de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 %.
• Consentement écrit éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Exposition antérieure à la thérapie dirigée par TIM-3 à tout moment.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude (azacitidine, sabatolimab) ou des anticorps monoclonaux (mAbs) et/ou leurs excipients.
• Infection active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC). Les participants dont la maladie est contrôlée sous traitement antiviral ne doivent pas être exclus.
• GvHD aiguë active de grade III-IV selon les critères standard (Harris 2016).
• GvHD chronique modérée active des poumons selon les critères consensuels des NIH. GvHD chronique sévère active selon les critères du consensus NIH.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active.
• Toute infection concomitante grave et/ou active non contrôlée nécessitant un traitement parentéral antibactérien, antiviral ou antifongique (telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par ex. corticostéroïdes). Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits. La corticothérapie substitutive est autorisée et n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant le premier jour de traitement à l'étude (Cycle 1 Jour 1).
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. diabète sucré non contrôlé, maladie pulmonaire chronique obstructive ou chronique restrictive, y compris dyspnée au repos quelle qu'en soit la cause) ou antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins ou le foie.