Étude CNIS793B12201 : étude de phase 2, randomisée évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du NIS793 associé ou non au spartalizumab, à la gemcitabine et au nab-paclitaxel comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un adénocarcinome canalaire du pancréas métastatique.

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Adénocarcinome canalaire du pancréas métastatique.

Spécialité(s) :

Chimiothérapie
Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Novartis Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/09/2020
Ouverture effective le : 16/10/2020
Fin d'inclusion prévue le : 08/05/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 161
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 2
Tous pays: 29

Résumé

L'adénocarcinome du pancréas est un cancer qui se développe à partir des cellules du pancréas.Les traitements possibles sont la chirurgie, contre-indiquée en présence de métastases, la chimiothérapie associée ou non à la radiothérapie ou encore des traitements de support, ne s’attaquant pas au cancer mais permettant dans limiter les symptômes.Le choix du traitement dépend des spécificités du cancer et du patient. Le spartalizumab cible un récepteur appelée PD-1 et empêche sa liaison au PD-L1, afin de stimuler l’activité des cellules T, qui vont défendre l’organisme des cellules cancéreuses.La gemcitabine est un produit qui empêche la reproduction de l’ADN, arrêtant ainsi la croissance tumorale et entraînant la mort des cellules cancéreuses.Le nab-paclitaxel est un produit qui empêche la multiplication des cellules cancéreuses.  L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du NIS793 avec ou sans spartalizumab associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel dans le traitement de 1ère ligne de l’adénocarcinome ductal du pancréas métastatique. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de la 1ère étape, les patients recevront du NIS793 associé à du spartalizumab, de la gemcitabine et du nab-paclitaxel. La dose de NIS793 administrée sera régulièrement augme,tée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de la 2ème étape.. Lors de la 2ème étape, les patients seront répartis aléatoirement en 3 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du NIS793 associé à du spartalizumab, de la gemcitabine et à du nab-paclitaxel.Les patients du 2ème groupe recevront du NIS793 associé à de la gemcitabine et à du nab-paclitaxel.Les patients du 3ème groupe recevront de la gemcitabine associée à du nab-paclitaxel. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 18 mois.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4350
EudraCT/ID-RCB : 2020-000349-14
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04390763

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Oui
Essai avec placebo : Non
Phase : 2
Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II, open label, randomized, parallel arm study of NIS793 (with and without spartalizumab) in combination with SOC chemotherapy gemcitabine/nab-paclitaxel,and gemcitabine/nab-paclitaxel alone in first-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique L’étude comprend 2 étapes : 1- Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du NIS793 associé à du spartalizumab, de la gemcitabine et du nab-paclitaxel selon un schéma d’escalade de dose. 2- Étape 2 (expansion de cohortes) : les patients sont randomisés en 3 bras.- Bras A : les patients reçoivent du NIS793 associé à du spartalizumab, de la gemcitabine et à du nab-paclitaxel.- Bras B : les patients reçoivent du NIS793 associé à de la gemcitabine et à du nab-paclitaxel.- Bras C : les patients reçoivent de la gemcitabine associée à du nab-paclitaxel. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 18 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité et l’efficacité du NIS793 avec ou sans spartalizumab associé à la gemcitabine et au nab-paclitaxel.

Objectifs secondaires :

ETAPE 2 seulement :
Définir l’incidence et la sévérité des effets indésirables et des effets indésirables sérieux.
Définir le taux de réponse global, la durée de la réponse, le temps avant progression et la survie globale selon les critères RECIST v1.1.
Déterminer l’expression de CD-8 et PD-L1.
Déterminer l’expression d’anticorps anti-médicaments dirigés contre NIS793 et le spartalizumab.
Définir les paramètres pharmacocinétiques suivants : Cmax, Cmin et AUClast (mesure de l’AUC jusqu’à la dernière concentration connue).

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Adénocarcinome du pancréas métastatique mesurable selon les critères RECIST v1.1 et confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans traitement antérieur.
Site de la maladie au niveau duquel une biopsie est envisageable et candidat pour une biopsie tumorale selon les standards de l’institution traitante. Les patients doivent accepter de subir une biospie tumorale à l’inclusion et au cours du traitement par le produit à l’étude. Dans le cas où une nouvelle biopsie ne peut être réalisée de manière sécurisée à l’entrée dans l’étude, un échantillon d’archive (prélevé dans les 6 mois) peut être utilisé après validation du promoteur.
Indice de performance ≤ 1 (OMS).
Valeurs biologiques dans les intervalles prédéfinies dans le protocole.
Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Résection à des fins curatives envisageable.
Diagnostic de tumeur pancréatique neuroendocrine (NETs), tumeur des cellules acineuses ou des cellules des ilots.
Adénocarcinome du pancréas MSI-H.
Métastases symptomatiques du système nerveux central ou métastases du système nerveux central nécessitant un traitement local dirigé sur ces métastases (comme une radiothérapie ou une chirurgie), ou des augmentations de doses de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant l’inclusion dans l’étude.
Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite de grade ≥ 2 actives ou antérieures.
Haut risqué de saignement du tractus gastrointestinal cliniquement significative ou tout autre condition associée à des saignements significatifs présents ou passés.
Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
Antécédents de radiothérapie, intervention chirurgicale (à l’exception de l’installation d’un stent biliaire, qui sont autorisés), chimiothérapie ou tout autre traitement expérimental pour le traitement du cancer pancréatique métastatique. Participants ayant reçu précédemment une chimiothérapie adjuvante.
Antécédent de réaction d’hypersensibilité sévère à tout ingrédient des produits de l’étude et les autres anticorps monoclonaux et/ou leurs excipients.
Toute condition précisée dans les sections contre-indications, avertissements spécifiques et précautions de la gemcitabine et du nab-paclitaxel selon les documents approuvés localement.
Sérologie positive ou antécédent pour l’infection au HIV. Infection active au HBV ou HCV. Les participants sous thérapie antivirale et dont la maladie est contrôlée sont autorisés.
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Etape 1 : Incidence des toxicités « doses limitantes » pour NIS793 associé à du spartalizumab, de la gemcitabine et du nab-paclitaxel ; incidence et sévérité des effets indésirables et des effets indésirables graves ; quantité d’interruptions ou de réductions de doses lors de l’étape 1 ; ratio entre l’intensité de la dose reçue et l’intensité de la dose prévue. Etape 2 : Survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.