Étude CNTO1959COR1001 : étude de phase 1, randomisée évaluant l’effet du guselkumab sur la charge des polypes rectaux et de la poche iléo-anale, chez des patients ayant une polypose adénomateuse familiale (PAF).

Résumé

La polypose adénomateuse familiale (PAF ; ou aussi polypose colique familiale) est une affection héréditaire causée par une mutation génétique. Deux gènes sont connus pour être impliqués dans la PAF : le gène APC et le gène MYH. Elle est caractérisée par le développement de centaines ou de milliers de polypes dans la paroi interne du côlon et du rectum dès l'adolescence. Individuellement, ces polypes ne sont pas plus susceptibles de devenir cancéreux que les polypes observés chez une personne non atteinte de PAF. Cependant, en raison de leur nombre élevé, le risque que l'un d'entre eux devienne cancéreux s'accroît. La PAF doit être traitée par une intervention chirurgicale (en supprimant le côlon) avant qu’un cancer ne se développe. Le risque de développer un cancer avant l'âge de 40 ans est presque de 100 % pour une personne atteinte de cette affection. La PAF est une maladie rare : elle ne représente que 1 % de tous les cancers colorectaux. Le guselkumab, est le premier inhibiteur sélectif de la voie de l'interleukine 23, une protéine impliquée dans l'activation et la cascade de production de cytokines.. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet du guselkumab sur la charge des polypes rectaux et de la poche iléo-anale, chez des patients ayant une polypose adénomateuse familiale (PAF). Les patients sont répartis de manière aléatoire en 3 groupes : Les patients du 1er groupe recevront la dose 1 de guselkumab en SC, 6 doses toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. Les participants répondant au guselkumab pourront continuer le traitement à la même dose jusqu’à la semaine 48. Les patients du 2ème groupe recevront la dose 2 de guselkumab en SC, 6 doses toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. Les participants répondant au guselkumab pourront continuer le traitement à la même dose jusqu’à la semaine 48. Les patients du 3ème groupe recevront un placebo en SC, 6 doses toutes les 4 semaines pendant 20 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4062
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03649971

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 1b, multicentrique, randomisée, en aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant l’efficacité du guselkumab chez des patients atteints de polypose adénomateuse familiale.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, séquentielle, à groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent la dose 1 de guselkumab en SC, 6 doses toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. Les participants répondant au guselkumab peuvent continuer le traitement à la même dose jusqu’à la semaine 48. - Bras B : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais avec la dose 2 de guselkumab au lieu de la dose 1. - Bras C : les patients reçoivent un placebo en SC, 6 doses toutes les 4 semaines pendant 20 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer en pourcentage le changement de la charge des polypes rectaux et de la poche iléo-anale.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le changement en pourcentage, du nombre de polypes colorectaux.
• Déterminer le changement en pourcentage, du nombre et de la charge de polypes dans la poche en J.
• Déterminer le changement en pourcentage, du nombre et de la charge de polypes duodénaux.
• Déterminer le changement en pourcentage, de la charge de polypes duodénaux.
• Déterminer le changement du stade InSiGHT (International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors).
• Evaluer le changement de la classification Spigelman.
• Evaluer la concentration croisée de guselkumab à partir d’échantillons sanguins.
• Evaluer le nombre de participants avec des anticorps contre le guselkumab.
• Etudier le titrage des anticorps contre le guselkumab.
• Evaluer le nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux comme mesure de sécurité et de tolérabilité de la sélection.
• Evaluer le nombre de participants présentant des anomalies cliniques de laboratoire comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité de la sélection.
• Evaluer les changements relatifs des valeurs initiales des taux d'interleukine (IL) -23, protéines effectrices dans le tissu de biopsie.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de polypose adénomateuse familiale (PAF) phénotypique avec atteinte du colo rectum par diagnostic génétique ou clinique : mutation germinale APC avec ou sans antécédents familiaux, ou avec plus de (>) 100 adénomes dans le gros intestin et des antécédents familiaux de la PAF, la PAF atténuée est autorisée. Le phénotype PAF post-colectomie pour polypose avec antécédents familiaux de PAF peut être autorisé.
• Patient ayant subi une post-colectomie ou colectomie subtotale.
• Polypes dont la somme des diamètres est supérieure ou égale à (≥ 10 millimètres) dans le rectum ou dans la poche à la biopsie de sélection.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas devenir enceinte ou de donner d’ovules (ovocytes) pendant l’étude et au moins 12 semaines après la dernière dose administrée.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Polype duodénal, colorectal ou dans le réservoir > 1 centimètre (cm) non excisé lors de l'évaluation de sélection.
• Duodénum ou côlon / rectum / poche avec dysplasie de haut grade ou cancer sur biopsie à la sélection.
• Utilisation préalable de tout traitement biologique ciblant les récepteurs de l’interleukine IL-12/23, de l’IL-17 ou de l’IL-23.
• Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens autres que l'aspirine pendant l'étude. L'utilisation de 81 milligrammes (mg) d'aspirine par jour ou de 650 mg d'aspirine par semaine est autorisée.
• Utilisation d’un autre traitement médicamenteux dirigé contre la PAF (y compris les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens), sauf si le patient achève une période de sevrage thérapeutique de 4 semaines avant la randomisation.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Changement de la charge des polypes rectaux/dans la poche iléo-anale.