Etude CodeBreaK 202 : étude de phase 3, multicentrique, randomisée, visant à évaluer l’efficacité du sotorasib associé à un doublet de chimiothérapie à base de platine par rapport au pembrolizumab associé à un doublet de chimiothérapie à base de platine en première ligne, chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade 4 ou 3B/C avancé, PD-L1 négatif et présentant la mutation KRAS p.G12C.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade 4.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Amgen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/11/2023
Fin d'inclusion prévue le : 14/02/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 750
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 25
Tous pays: 78

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) se caractérise par la prolifération de cellules cancéreuses dans les tissus pulmonaires, qui peuvent former des tumeurs et se propager (métastaser) dans d’autres régions du corps, ce qui le rend potentiellement mortel. Les chercheurs souhaiteraient mieux comprendre les effets d’un médicament anticancéreux, le sotorasib, en association à un doublet de chimiothérapie à base de platine composé de carboplatine et de pémétrexed (un traitement de référence couramment utilisé), en le comparant au pembrolizumab en association au même doublet de chimiothérapie. L'objectif de l'étude est de comparer la survie sans progression (SSP) entre les patients traités par l’association sotorasib-chimiothérapie et les patients traités par l’association pembrolizumab-chimiothérapie. Les patients seront répartis en 2 groupes de façon aléatoire : - Groupe A : Association sotorasib-chimiothérapie : Les patients recevront le sotorasib par voie PO une fois par jour en association avec la chimiothérapie (carboplatine et pémétrexed) administrée par perfusion IV tous les 21 jours pendant 4 cures, puis un traitement d’entretien (à compter de la cure 5) à base de sotorasib par voie PO et de pémétrexed en IV tous les 21 jours. - Groupe B : Association pembrolizumab-chimiothérapie : Les patients recevront le pembrolizumab en IV en association à la chimiothérapie administrée en IV tous les 21 jours pendant 4 cures, puis un traitement d’entretien (à compter de la cure 5) à base de pembrolizumab en IV (35 cures maximum) et de pémétrexed en IV tous les 21 jours. La durée de l’étude pour les patients sera d’environ 5 ans et demi, ce qui inclura une phase préalable au traitement (période de présélection suivie d’une période de sélection qui pourra durer jusqu’à 28 jours), une phase de traitement (4 cures de 21 jours de traitement par l’association sotorasib-chimiothérapie ou l’association pembrolizumab-chimiothérapie) et une phase post-traitement (période de suivi de sécurité et période de suivi à long terme).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005367
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501863-41-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05920356

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III en ouvert, multicentrique, randomisée, visant à évaluer l’efficacité du sotorasib associé à un doublet de chimiothérapie à base de platine par rapport au pembrolizumab associé à un doublet de chimiothérapie à base de platine en première ligne, chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade IV ou IIIB/C avancé, PD-L1 négatif et présentant la mutation KRAS p.G12C (CodeBreaK 202)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, visant à comparer l’efficacité du sotorasib associé à un doublet de chimiothérapie à base de platine par rapport au pembrolizumab associé à un doublet de chimiothérapie à base de platine en première ligne, chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade 4 ou 3B/C avancé, PD-L1 négatif et présentant la mutation KRAS p.G12C. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Association sotorasib-chimiothérapie : Les patients reçoivent le sotorasib par voie PO une fois par jour en association avec la chimiothérapie (carboplatine et pémétrexed) administrée par perfusion IV tous les 21 jours pendant 4 cures, puis un traitement d’entretien (à compter de la cure 5) à base de sotorasib par voie PO et de pémétrexed en IV tous les 21 jours. - Bras B : Association pembrolizumab-chimiothérapie : Les patients reçoivent le pembrolizumab en IV en association à la chimiothérapie administrée en IV tous les 21 jours pendant 4 cures, puis un traitement d’entretien (à compter de la cure 5) à base de pembrolizumab en IV (35 cures maximum) et de pémétrexed en IV tous les 21 jours. La durée de l’étude pour les patients est d’environ 5 ans et demi, ce qui inclus une phase préalable au traitement (période de présélection suivie d’une période de sélection qui peut durer jusqu’à 28 jours), une phase de traitement (4 cures de 21 jours de traitement par l’association sotorasib-chimiothérapie ou l’association pembrolizumab-chimiothérapie) et une phase post-traitement (période de suivi de sécurité et période de suivi à long terme).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de réponse objective.
  • Comparer la survie globale.
  • Comparer les résultats rapportés par les patients évalués par les questionnaire de qualité de vie.
  • Comparer la survie sans progression 2.
  • Comparer les effets de l’association sotorasib-chimiothérapie sur d’autres symptômes liés au traitement et à la maladie et sur la qualité de vie liée à la santé.
  • Comparer la durée de la réponse, le délai de réponse et le contrôle de la maladie.
  • Comparer la survie sans progression et la réponse objective.
  • Décrire les effets indésirables.
  • Décrire les effets de l’organisme sur le sotorasib (pharmacocinétique).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade 4 ou de stade 3B ou 3C avancé avec mutation KRAS p. G12C et négatif pour l'expression de PD-L1 par un test central ou un test de laboratoire local confirmé par un test central.
  • Aucun antécédent de traitement anticancéreux systémique dans un contexte métastatique/non curable.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • CBNPC à histologie mixte avec une composante de cellules neuroendocrines à petites ou grandes cellules ou une histologie à cellules squameuses prédominantes.
  • Tumeurs connues pour abriter des altérations moléculaires pour lesquelles une thérapie ciblée est approuvée localement.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation, arythmies instables ou angine instable.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de KRAS G12C.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression.

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