Etude COLAGE: étude de phase 3, randomisée évaluant la qualité de vie basée sur des questionnaires gériatriques simplifiés, chez des patients âgés ayant un cancer colorectal métastatique traité en première ligne.

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps.Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapieLe 5-fluorouracile, la capecitabine et l’oxaliplatine sont des molécules de chimiothérapie qui bloquent la synthèse du matériel génétique (ADN) des cellules cancéreuses et provoquent leur mort.Le bevacizumab est une molécule qui cible une protéine VEGF à la surface des cellules dans le but de limiter la progression de la tumeur. L’acide folinique est une molécule qui permet de diminuer les effets indésirables des molécules de chimiothérapie.L’objectif de l’étude est d’évaluer la qualité de vie à 6 mois chez des patients âgés ayant un cancer colorectal métastatique traité en première ligne.Les patients seront répartis en 2 groupes selon leur taux d’albumine, leur score à l’échelle miniature de dépression gériatrique et leur indice de performance.  Les patients du 1er groupe seront répartis de façon aléatoire en 2 sous-groupes :- Sous-groupe 1 : les patients recevront un traitement dit d’induction associant l’oxaliplatine, le 5-fluorouracile, l’acide folinique (aFOLFOX7) et le bevacizumab toutes les 2 semaines pour 6 cures. Puis ces patients recevront un traitement dit de maintenance assiciant le 5-fluorouracile, l’acide folinique et le bevacizumab à J1, toutes les 2 semaines jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. En cas de progression, les patients recevront le même traitement d’induction.- Sous-groupe 2 : les patients recevront de la capecitabine une semaine sur 2 et du bevacizumab toutes les 3 semaines jusqu’à la progression ou intolérance. En cas de progression, les patients reçoivent un traitement associant le 5-fluorouracile, l’oxaliplatine, l’acide folinique et le bevacizumab jusqu’à 6 cures.Les patients du 2ème groupe recevront de la capecitabine une semaine sur 2 et du bevacizumab toutes les 3 semaines jusqu’à la progression ou d’intolérance au traitement.Les patients seront suivi pendant 12 à 16 mois. Le bilan de suivi comprend le statut vital et l’évalution tumorale.

Population cible

• Type de cancer : qualité de vie
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004545
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03828227

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : qualité de vie
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : COLAGE : Etude d’évaluation de la qualité de vie basée sur des questionnaires gériatriques simplifiés chez des patients âgés et traités en première ligne métastatique d’un cancer colorectal.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée en grouppe parallèles et multicentrique.Les patients sont répartis en 2 groupes :&nbsp;1- &nbsp;Groupe 1&nbsp;(cohorte «&nbsp;candidat&nbsp;», patients avec albumine ≥ 30g/L, indice de performance ≤ 1 ou = 2 avec absence de dépression évaluée par mini-GDS) : ces patients sont randomisés en 2 bras de traitement.- Bras A&nbsp;: les patients reçoivent un traitement d’induction associant l’oxaliplatine, le 5-FU, l’acide folinique et le bevacizumab à J1, toutes les 2 semaines jusqu’à 6 cures. Puis les patients reçoivent un traitement de maintenance associant le 5-FU, l’acide folinique et le bevacizumab à J1, toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.En cas de progression, les patient reçoivent un traitement par oxaliplatine, 5-fluorouracile, acide folinique et bevacizumab selon le même schéma d’administration.- Bras B&nbsp;: les patients reçoivent de la capecitabine PO à J1 et J14 et du bevacizumab IV à J1, toutes les 3 semaines. En cas de progression, les patients reçoivent en priorité un traitement associant l’oxaliplatine, le 5-FU, l’acide folinique et le bevacizumab à J1 jusqu’à 6 cures.&nbsp;2- Groupe 2&nbsp;(cohorte «&nbsp;non candidat&nbsp;», patients avec albumine sérique &lt; 30g/L et/ou indice de performance = 2 avec dépression) : les patients reçoivent de la capecitabine PO à J1 et J14 et le bevacizumab IV à J1 de cures de 3 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Les patients sont suivi pendant 12 à 16 mois. Le bilan de suivi comprend le suivi du statut vital et l’évalution tumorale.<p class="ql-align-justify">

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’amélioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) à 6 mois chez les patients du groupe « candidat ».

Objectifs secondaires :

• GROUPE CANDIDAT :
• Améliorer les connaissances de l'effet du traitement chez les personnes âgées : proportion de patients recevant un traitement de deuxième intention, une chirurgie de sauvetage et / ou une thérapie locorégionale (par exemple, radiothérapie, radiofréquence).
• Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) de la stratégie prévue.
• Évaluer l'IADL de référence en tant que facteur pronostique potentiel pour la SG et facteur prédictif de la toxicité du traitement.
• Évaluer les autres dimensions de la HRQoL et les modifications de la HRQoL pour chaque stratégie.
• Externalisation de la validation du score PSG (indice de performance gériatrique).
• Évaluer les variables de base qui pourraient améliorer le score de faisabilité PSG (par exemple, clinique, biologique, HRQoL).
• Déterminer le score G8 à la baseline et corréler le groupe candidat et le groupe non-candidat en fonction de ce score.
• GROUPE NON CANDIDAT :
• Evaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
• Evaluer survie sans progression (PFS) et survie globale (OS).
• Externalisation de la validation du score PSG (indice de performance gériatrique).
• Détermination du score G8 à la baseline.
• Evaluer dans le groupe « candidat » et « non candidat » la valeur pronostique de l'OS et de la SSP des facteurs (PS, albumine et dépression) impliqués dans la détermination de ces groupes chez les patients traités par capecitabine et bevacizumab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 75 ans.
• Preuve histologique d’un adénocarcinome colorectal.
• Maladie métastatique confirmée et non résécable dûment documentée, c'est-à-dire ne convenant pas à une résection chirurgicale carcinologique complète.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique totale < 1,5 x LNS, phosphatase alcaline sérique < 5 x LSN.
• Fonction rénale : taux de créatinine sérique < 150 μmol/L et clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD), protéinurie < 2+ (analyse d'urine par bandelette) ou ≤ 1 g / 24h.
• Faisabilité du suivi régulier.
• Traitement et suivi dans le centre participant.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents ou preuves lors de l'examen physique de métastases du SNC (par exemple, métastase du SNC non irradiée, crise comitiale non contrôlée par un traitement médical standard), sauf traitement approprié.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI), d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Grade de neuropathie > 1.
• Hypercalcémie non contrôlée.
• Autre maladie grave non contrôlée.
• Antécédents médicaux de maladies malignes concomitantes ou antérieures, à l'exception du carcinome in situ traité du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du cancer en rémission complète pendant ≥ 5 ans.
• Maladie cardiaque active cliniquement significative.
• Antécédents d'événements thrombotiques et / ou emboliques artériels (par exemple infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ...) dans les 6 mois précédant la randomisation. Hypertension non contrôlée (définie comme tension artérielle systolique > 150 mmHg et / ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg), ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive,
• Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie significative à risque hémorragique.
• Traitement antérieur de la maladie métastatique (en cas de chimiothérapie adjuvante antérieure, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être > 6 mois pour la fluoropyrimidine seule ou > 12 mois pour la chimiothérapie à base d'oxaliplatine).
• Traitement par sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine.
• Traitement concomitant par phénytoïne prophylactique.
• Allergie / hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments de l'étude.
• Traitement antitumoral non planifié concomitant.
• Chirurgie majeure (biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre chirurgie majeure impliquant une entrée dans la cavité corporelle) ou blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant la randomisation, et / ou procédure chirurgicale mineure incluant le placement d'une chambre implantable dans 2 jours précédant le premier traitement de l’étude.
• Antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine.
• Déficit connu en dihydropyridine (DPD).
• Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Capacité à se conformer aux exigences du protocole,
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.