Étude COLIBRI-2 : étude de phase 2, randomisée évaluant l'efficacité d'un traitement d'induction par relatlimab et nivolumab avant une radio-chimiothérapie concomitante standard, chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus localement avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du col de l'utérus de stade 2B à 4A

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe ARCAGY-GINECO

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 29/11/2024
Ouverture effective le : 11/12/2024
Fin d'inclusion prévue le : 11/06/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 77
Tous pays: 77
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 26
Tous pays: 26

Résumé

Le cancer du col de l’utérus localement avancé est une maladie qui peut être difficile à traiter. Aujourd’hui, le traitement standard associe la radiothérapie et la chimiothérapie (RTCT), mais certaines patientes ne répondent pas suffisamment, augmentant ainsi le risque de récidive. Il est donc important de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques pour améliorer l’efficacité du traitement.
Cette étude vise à évaluer l’ajout de deux immunothérapies, le nivolumab et le relatlimab, administrées avant et après la RTCT standard, afin de renforcer la réponse au traitement et réduire le risque de rechute.
Environ 72 patientes participeront à l’étude, réparties de manière aléatoire dans l’un des 2 groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patientes recevront un traitement par nivolumab et relatlimab toutes les 3 semaines jusqu'à 2 cures avant d’entamer une radio-chimiothérapie (RTCT) standard. Après la RTCT, elles recevront un traitement de maintenance avec nivolumab et relatlimab toutes les 4 semaines jusqu'à 13 cures.
Dans le groupe 2, les patientes recevront un traitement par nivolumab seul, toutes les 3 semaines jusqu'à 2 cures avant la RTCT standard. Après la RTCT, elles recevront un traitement de maintenance avec nivolumab toutes les 4 semaines jusqu'à 13 cures.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du col de l'utérus de stade 2B à 4A
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005769
  • EudraCT/ID-RCB : 2024-514032-25-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06715241

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase II multicentrique, randomisée, en ouvert, évaluant l’activité de l’association du relatlimab au nivolumab versus nivolumab seul dans le traitement des cancers du Col Utérin Localement Avancés (LACC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée et multicentrique. Les patientes seront randomisées en 2 bras : - Bras expérimental : Les patientes recevront du nivolumab associé au relatlimab IV, toutes les 3 semaines jusqu'à 2 cures comme traitement d'induction, suivi d'une radio-chimiothérapie (RTCT) standard et d’un traitement de maintenance par nivolumab et relatlimab en IV, toutes les 4 semaines jusqu'à 13 cures. - Bras contrôle : Les patientes recevront du nivolumab seul en IV, toutes les 3 semaines jusqu'à 2 cures comme traitement d'induction, suivi d'une RTCT standard et d’un traitement de maintenance par nivolumab en IV, toutes les 4 semaines jusqu'à 13 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du traitement d'induction par le relatlimab et le nivolumab avant la chimioradiothérapie concomitante (RTCC) standard dans le cancer du col de l'utérus localement avancé.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité du relatlimab et du nivolumab.
  • Évaluer la sécurité de l'association du relatlimab et du nivolumab dans la population cible.
  • Identifier des biomarqueurs candidats susceptibles d'être corrélés avec la probabilité d'un bénéfice clinique ou d'une réponse, en utilisant des échantillons de sang et de tumeurs prélevés en série.
  • Explorer les facteurs qui peuvent influencer la réponse ou explorer les mécanismes de résistance au traitement à l'étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du col de l'utérus de stade 2B à 4A quel que soit le stade N selon la FIGO 2018 et sans de preuve de maladie métastatique (M0).
  • Indice de performance ECOG ≤ 2.
  • Patiente n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux antérieur (tous types confondus) pour ce cancer et éligible à la thérapie conventionnelle (RTCT).
  • Statut HPV connu selon l'évaluation locale.
  • Patiente acceptant de subir une nouvelle biopsie du col de l'utérus et présentant au moins une lésion d'un diamètre ≥10 mm, visible par imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané permettant une biopsie à l'aiguille centrale sans risque inacceptable de complication majeure de la procédure.
  • Fonction hématologique : globules blancs >3000/μL, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥1500/μL plaquettes ≥100 000/μL .
  • Fonction hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 × LNS (sauf si maladie de Gilbert), transaminases ≤ 3,0 x LNS.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (CKD-EPI) ou créatinine ≤1,5 LNS.
  • Fonction cardiaque : Troponine T ou I < 2,0 x LNS, intervalle QTc <450 msec, fraction d'éjection du ventricule gauche > 50 %, pression artérielle contrôlée (PA, <150/90mmHg).
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Patiente disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, d'angine de poitrine instable, d'arythmie cardiaque grave.
  • Accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'autre événement ischémique cliniquement significatif dans les 12 mois précédant la première dose.
  • Antécédents de myocardite.
  • Preuve ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Patiente ayant déjà subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  • Patiente présentant une maladie auto-immune active.
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Traitement par immunosuppresseurs systémiques < 2 semaines avant initiation de l'étude.
  • Patientes souffrant d'un trouble médical grave ou non contrôlé qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement, altérer la capacité des patientes à recevoir le traitement prévu par le protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai.
  • Patiente ayant reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours précédant le C1D1.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patientes privées de liberté, sous tutelle ou sous curatelle.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (RECIST v1.1).

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