Étude COLUMBUS : étude de phase 3, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par LGX818 associé à MEK162 ou par LGX818 en monothérapie comparé à un traitement par vémurafénib, chez des patients ayant un mélanome non résécable ou métastatique présentant une mutation V600 du gène BRAF.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par LGX818 associé à MEK162 ou par LGX818 en monothérapie, comparé à un traitement par vémurafénib, chez des patients ayant un mélanome non résécable ou métastatique présentant une mutation V600 du gène BRAF. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant du LGX818 et du MEK162 administré par voie orale. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par du vémurafénib administré par voie orale. Les patients du troisième groupe recevront un traitement par du LGX818 administré par voie orale. Les patients seront revus pour une évaluation tumorale tous les deux mois pendant les deux premières années, puis tous les trois mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2021
• EudraCT/ID-RCB : 2013-001176-38
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01909453

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase 3, randomisée, à trois bras, du LGX818 plus MEK162 et du LGX818 en monothérapie comparés au vémurafénib chez des patients porteurs d'un mélanome non résécable ou métastatique avec une mutation V600 du gène BRAF.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement comprenant du LGX818 et du MEK162 PO. - Bras B : les patients reçoivent un traitement par du vémurafénib PO. - Bras C : les patients reçoivent un traitement par du LGX818 PO. Les patients sont revus pour une évaluation tumorale toutes les 8 semaines pendant les deux premières années, puis toutes les 12 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la durée de réponse objective.
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’association LGX818 et MEK162 versus LGX818 seul.
• Evaluer l’indice de performance (ECOG).
• Evaluer le temps de détérioration définitive d’un point de l’indice de performance.
• Evaluer la pharmacocinétique de LGX818 et MEK162.
• Evaluer le temps de détérioration définitive de 10% de l’état de santé global (EORTC QLQC30).
• Evaluer l'état de santé global (EORTC QLQC30, EQ-5D).
• Evaluer le temps de détérioration définitive de 10% dans l'échelle FACT-Melanoma (FACT-M).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de mélanome cutané localement avancé, métastatique ou non résécable ou mélanome primitif inconnu de stade IIIB, IIIC ou IV, (AJCC).
• Présence de mutation V600E ou V600K du gène BRAF au niveau du tissu tumoral avant la randomisation.
• Patients naïfs de traitement ou ayant progressé pendant ou après une immunothérapie antérieure de première ligne pour mélanome résécable métastatique, ou localement avancé.
• Traitement adjuvant autorisé tels que IFN, IL-2, autre immunothérapie, ou radiothérapie, ou chimiothérapie, à l'exception des d'inhibiteurs de MEK ou BRAF.
• Au moins une lésion mesurable prouvée par photographie ou radiologie.
• Indice de performance ≤ 1.
• Moelle osseuse, fonctions organiques et paramètres cardiaques et biologiques adéquates.
• Capacité fonctionnelle normale pour les activités de la vie quotidienne.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Toute lésion du système nerveux central (CNS) non traitée.
• Mélanome muqueux et de l'uvée.
• Antécédent de métastases leptoméningées.
• Antécédent ou preuve actuelle de rétinopathie séreuse centrale (RSC), ou occlusions veineuses rétiniennes (OVR) ou maladie dégénérative de la rétine.
• Tout traitement systémique antérieur par chimiothérapie, ou radiothérapie intensive ou produit expérimental autre que l'immunothérapie, ou patients ayant reçu plus d'une ligne d'immunothérapie excepté ipilimumab en traitement adjuvant ou autre traitement d'immunothérapie terminé à 6 semaines au moins avant la randomisation.
• Antécédent du syndrome de Gilbert.
• Traitement par un inhibiteur de BRAF et/ou MEK antérieur.
• Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Hypertension artérielle incontrôlée malgré un traitement médical.
• Sérologie HIV positive ou hépatite B ou C active.
• Altération de la fonction gastro-intestinale.
• Troubles neuromusculaires associés à une créatine kinase (CK) élevée.
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitifs ou autres pouvant compromettre la capacité du patient à comprendre l'information et donner un consentement éclairé, se conformer au protocole de l'étude ou de achever l'étude.
• Femmes enceintes ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.