Etude Combi-TED : étude de phase 2 randomisée évaluant l'efficacité de tedopi plus docetaxel ou tedopi plus nivolumab comme traitement de deuxième intention chez des patients ayant un cancer du poumon métastatique non à petites cellules progressant après une chimio-immunothérapie de première intention

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules est la première cause de mortalité par cancer chez les hommes en France et dans le monde. Il y a toujours un besoin médical pour trouver des traitements efficaces et bien tolérés pour améliorer les résultats à long terme. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de tedopi + docetaxel ou tedopi + nivolumab comme traitement de deuxième intention dans le cancer du poumon métastatique non à petites cellules progressant après une chimio-immunothérapie de première intention. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes. Les patients du premier groupe recevront tedopi toutes les 3 semaines + docetaxel toutes les 3 semaines seulement pendant 6 cures, puis entretien avec tedopi seul toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'année 1, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. Les patients du deuxième groupe recevront tedopi toutes les 3 semaines + nivolumab toutes les 3 semaines pendant 6 cures, puis nivolumab d'entretien toutes les 3 semaines + tedopi toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'année 1, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. Les patients du troisième groupe recevront docetaxel toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient, ou pendant un maximum de 6 cures (selon la première éventualité).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005010
• EudraCT/ID-RCB : 2020-005170-10
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04884282

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Multicenter, Phase II, Open Label, Randomized Trial Evaluating the Efficacy of Tedopi Plus Docetaxel or Tedopi Plus Nivolumab as Second-line Therapy in Metastatic Non-small-cell Lung Cancer Progressing After First-line Chemo-immunotherapy (Combi-TED)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, randomisé et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 3 bras :<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent tedopi toutes les 3 semaines + docétaxel toutes les 3 semaines seulement pendant 6 cures, puis entretien avec tedopi seul toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'année 1, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient.<p><br></p>- Bras B : Les patients reçoivent tedopi toutes les 3 semaines + nivolumab toutes les 3 semaines pendant 6 cures, puis nivolumab d'entretien toutes les 3 semaines + tedopi toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'année 1, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient.<p><br></p>- Bras C : Les patients reçoivent docetaxel toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient, ou pendant un maximum de 6 cures (selon la première éventualité).<p><br></p>Le suivi total sera de 24 mois à compter de la dernière inclusion.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de tedopi plus docetaxel ou tedopi plus nivolumab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de survie globale à 2 ans.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la sécurité d'emploi.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patient disposé et capable de donner un consentement éclairé signé.
• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer du poumon non à petites cellules HLA-A2+ sans signe de mutations de l'EGFR ou d'ALK ou réarrangement ROS1.
• Preuve de progression de la maladie à la fin d'au moins 4 cures de chimio-immunothérapie ou 2 cures de chimio-immunothérapie suivis de 2 cures d'immunothérapie (schéma CheckMate9LA) et éligible pour un traitement par docetaxel.
• Maladie évolutive pendant ou dans les 3 mois suivant l'arrêt du traitement par un traitement à base d'anti-PD-(L)1, survenant après un bénéfice clair antérieur (toute réponse complète ou partielle) ou après une maladie stable antérieure.
• Statut de performance ECOG = 0-1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale < G2 et transaminases ≤ 3 x LNS.
• Fonction rénale : niveaux normaux de créatinine.
• Radiothérapie palliative préalable aux lésions non liées au système nerveux central effectuée au moins 2 semaines avant le traitement.
• Cessation des corticostéroïdes, ou dose stable ou décroissante ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
• Pour les femmes : potentiel de procréation soit interrompu par une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou la ménopause, soit atténué par l'utilisation de méthode contraceptive approuvée jusqu'à 5 mois après la fin du traitement.
• Pour les hommes : abstinence complète ou, si sexuellement actif utilisation d'un contraceptif ayant un taux d'échec inférieur à 1 %/an et ils ne doivent pas donner de sperme comme suit : dans les bras A et C jusqu'à 6 ans mois depuis la dernière dose de docetaxel ; dans le bras B jusqu'à 3 mois depuis la dernière dose de tedopi.
• Patient disposé à se conformer aux procédures de l'étude.

Critères de non inclusion :

• Chimio-immunothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou signe de progression de la maladie au cours des 4 premières cures de chimio-immunothérapie (résistance primaire).
• Traitement systémique intermédiaire après un traitement antérieur à base d'anti-PD-(L)1.
• Métastases cérébrales symptomatiques.
• Diagnostic de toute autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et cutané carcinome épidermoïde ou autres tumeurs locales considérées comme guéries.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédents connus de sérologie VIH positive ou syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie globale à 1 an.