Étude CONTACT-03 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité d’un traitement associant l’atézolizumab et le cabozantinib par rapport au cabozantinib seul, chez des patients ayant un cancer inopérable des cellules rénales, localement avancé ou métastatique ayant été traité par un inhibiteur de points de contrôle immunitaire (ICI). 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome rénal inopérable, localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 21/08/2020
Ouverture effective le : 28/07/2020
Fin d'inclusion prévue le : 13/12/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 176

Résumé

<p class="ql-align-justify">Un cancer des cellules rénales apparaît lorsqu’une cellule du rein se transforme, puis se multiplie de façon incontrôlée en formant un amas de cellules anormales qu’on appelle une tumeur.<p class="ql-align-justify">Un cancer du rein peut prendre naissance à partir d’une cellule de différentes parties du rein. Le cancer du rein représente environ 3 % de l’ensemble des cancers.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il existe plusieurs possibilités de traitement, selon si un seul rein est fonctionnel ou les deux, si le cancer touche un seul rein ou les deux, du type de cancer du rein ou encore de l’état de santé global&nbsp;: la chirurgie, les thérapies ciblées, l’immunothérapie, l’embolisation artérielle et l’ablation.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’atézolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-L1 des cellules cancéreuses, et qui empêche ainsi la liaison entre cette protéine et le récepteur PD1 présent au niveau des cellules immunitaires. La liaison PD-L1 et PD1 empêchant le bon fonctionnement des défenses immunitaire, l’action de l’atézolizumab permet de stimuler la réponse du système immunitaire contre les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le cabozantinib inhibe plusieurs récepteurs d’une protéine appelée tyrosine kinase, qui sont impliqués dans la croissance et l'apparition de nouveaux vaisseaux sanguins tumoraux, la réorganisation osseuse pathologique, la résistance aux médicaments et la progression métastatique du cancer.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de déterminer la stratégie thérapeutique la plus efficace entre le cabozantinib associé à l’atézolizumab et le cabozantinib seul.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront un traitement associant l’atézolizumab administré toutes les 3 semaines et du cabozantinib 1 fois par jour.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront le cabozantinib seul 1 fois par jour.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les traitements seront répétés pour des cures de 3 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale d’environ 4 ans et 5 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4374
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000502-29
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04338269

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, multicenter, randomized, open-Label study to evaluate the efficacy and safety of atezolizumab given in combination with cabozantinib versus cabozantinib alone in patients with inoperable, locally advanced, or metastatic renal cell carcinoma who experienced radiographic tumor progression during or after immune checkpoint inhibitor treatment.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont répartis en 2 bras&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A (expérimental)&nbsp;: les patients reçoivent de l’atézolizumab IV à J1 de chaque cure de 21 jours, associé au cabozantinib PO 1 fois par jour<strong>.</strong><p class="ql-align-justify"><strong>&nbsp;</strong><p class="ql-align-justify">- Bras B&nbsp;(contrôle)&nbsp;: les patients reçoivent du cabozantinib PO seul 1 fois par jour.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale d’environ 4 ans et 5 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l’association thérapeutique atézolizumab et cabozantinib par rapport au cabozantinib en monothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression par l’investigateur.
  • Évaluer le taux de réponse objective par l’investigateur et par un IRF.
  • Évaluer la durée de la réponse par l’investigateur et par un IRF.
  • Évaluer le pourcentage de patients ayant manifesté des effets indésirables.
  • Évaluer les concentrations de l’atézolizumab et du cabozantinib.
  • Évaluer la prévalence et l’incidence des anticorps anti atézolizumab pendant l’étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome rénal à cellules claires ou non claires (papillaire, chromophobe ou non classé) confirmé par histologie. Les patients ayant un carcinome rénal présentant des caractéristiques sarcomatoïdes sont autorisés. Les patients ayant un carcinome rénal chromophobe à cellules non claires doivent présenter une différenciation sarcomatoïde.
  • Progression de la maladie observée par radiologie après traitement par ICI en première ou deuxième ligne.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Evaluation possible du score IDMC.
  • Biopsie récente d’un spécimen de tumeur archivé et de tissu tumoral prétraité , si réalisable cliniquement . Les échantillons frais ou d'archives sont préférables.
  • Indice de Karnofsky ≥ 70%.
  • Fonctions hématologiques et organiques adéquates.
  • Contraception efficace ou abstinence pour les patientes en âge de procréer et les patients, ainsi que consentement à ne pas faire de dons de gamètes (ovules ou spermatozoïdes).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active.
  • Antécédents de maladie leptoméningée.
  • Épanchement pleural ou péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris une hospitalisation pour des complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, ou toute infection active qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient selon l’investigateur.
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique nécessitant un traitement continu par bisphosphonate ou dénosumab.
  • Hypothyroïdie symptomatique non compensée pharmacologiquement.
  • Tuberculose active.
  • Antécédents de syndrome QT congénital.
  • Antécédents ou présence d'un ECG anormal jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que le carcinome rénal dans les 5 années précédant l’inclusion, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès.
  • Hypertension non contrôlée avec une pression artérielle systolique persistante > 150 mm Hg ou une pression diastolique > 90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur optimal.
  • Maladie cardiovasculaire significative (telle qu'une cardiopathie de classe II ou plus selon la classification NYHA, une arythmie instable ou un angor instable) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Maladie vasculaire importante (ex : anévrisme aortique, dissection artérielle nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le J1 de la première cure.
  • Traitement par une thérapie anticancéreuse dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  • Patient ayant déjà reçu du cabozantinib avant la sélection.
  • Patient ayant reçu plus d'un traitement par ICI ou plus de deux lignes de traitement antérieures dans un contexte de cancer localement avancé ou métastatique.
  • Patient ayant reçu un inhibiteur mTOR, quel que soit le contexte.
  • Traitement concomitant par des anticoagulants tels que des agents coumariniques (warfarine), des inhibiteurs directs de la thrombine (dabigatran), des inhibiteurs directs du facteur Xa (betrixaban), ou des inhibiteurs plaquettaires (clopidogrel).
  • Toxicités dues à tout traitement antérieur non revenues au niveau de base ou un grade ≤ 1 selon les critères NCI-CTCAE v5.0 sauf si les effets indésirables ne sont pas cliniquement significatifs et/ou sont stables selon l’investigateur. L’alopécie de grade 2 est autorisée.
  • Radiothérapie pour carcinome rénal dans les 14 jours précédant J1 de la première cure.
  • Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou prévision de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement ou ayant l’intention de tomber enceinte soit pendant le traitement de l'étude, soit dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atézolizumab ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de cabozantinib.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (PFS) évaluée par un comité indépendant et la survie globale (OS).

Carte des établissements