Étude COPE : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité d’une stratégie thérapeutique basée sur un séquençage tumoral expérimentale associé à une surveillance par imagerie conventionnelle et analyse de l’ADN tumoral circulant, par rapport à une stratégie de séquençage tumoral standard associé à une surveillance conventionnelle par imagerie seule, chez des patients adultes ayant un cancer colorectal ou un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé inopérable et/ou métastatique.

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme de cancer du poumon la plus répandue, représentant environ 85 % des 1,8 million de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la Santé. Le récepteur aux facteurs de croissance de l’épiderme (EGFR) est l’une des nombreuses protéines victimes d’altérations génétiques uniques identifiées dans le CBNPC qui affecte environ 15 à 21% de tous les patients qui en sont atteints. Le cancer colorectal est le 2ème cancer le plus fréquent chez la femme et le 3ème chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. L’objectif de cette étude est d’évaluer une stratégie de séquençage tumoral expérimentale par recommandation thérapeutique initiale par une RCP moléculaire puis d’un suivi associant l’imagerie conventionnelle et l’analyse de l’ADN tumoral circulant soit une stratégie de séquençage tumoral standard par recommandation thérapeutique initiale par une RCP moléculaire puis suivi conventionnel par imagerie seule chez des patients adultes ayant un cancer colorectal ou un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé inopérable ET/OU métastatique. Dès qu’ils seront disponibles, les résultats du séquençage tumoral seront discutés lors d’une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire Moléculaire dédiée à la recherche, dont l’objectif sera de discuter du profil génomique et de donner une décision thérapeutique pour chaque patient. Cette RCP moléculaire fait intervenir des oncologues médicaux, des biologistes moléculaires et les chefs de projets. Les patients pour lesquels une altération génomique sera mise en évidence recevront un traitement par thérapie ciblée, soit dans le cadre du soin, soit dans le cadre d’un projet de recherche en fonction des possibilités au moment du rapport de la RCP. Les patients pour lesquels une altération génomique ne sera pas mise en évidence seront traités à la discrétion de l’investigateur. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de stratégies thérapeutique : Pour les patients du 1er groupe, un séquençage tumoral avec recommandation thérapeutique initiale par une RCP moléculaire sera réalisé suivi par l’imagerie conventionnelle associée à l’analyse de l’ADN tumoral circulant. Pour les patients acceptant l’étude optionnelle, une biopsie tumorale sera réalisée à la progression de la maladie si l’état clinique du patient le permet. Pour les patients du 2ème groupe, la même stratégie que celle du 1er groupe est appliquée mais le suivi est réalisé par l’imagerie conventionnelle seule. Des évaluations tumorales sont réalisées tous les 3 mois pour les cancers colorectaux et tous les 2 mois pour les cancers pulmonaires.

Population cible

• Type de cancer : dépistage
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4152
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04258137

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : dépistage
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Analyse séquentielle de l’ADN tumoral circulant pour améliorer la prise en charge des patients atteints de cancer : une étude randomisée.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Dès qu’ils sont disponibles, les résultats du séquençage tumoral sont discutés lors d’une RCP moléculaire dédiée à la recherche, dont l’objectif est de discuter du profil génomique et de donner une décision thérapeutique pour chaque patient. Cette RCP moléculaire fait intervenir des oncologues médicaux, des biologistes moléculaires et les chefs de projets. Les patients pour lesquels une altération génomique est mise en évidence reçoivent un traitement par thérapie ciblée, soit dans le cadre du soin, soit dans le cadre d’un projet de recherche en fonction des possibilités au moment du rapport de la RCP. Les patients pour lesquels une altération génomique n’est pas mise en évidence reçoivent une traitement laissé à la discrétion de l’investigateur. Les patients sont randomisés en 2 bras de stratégies thérapeutique : - Bras A (expérimental) : Les patients ont un séquençage tumoral après recommandation thérapeutique initiale par une RCP moléculaire, suivi par un examen d’imagerie conventionnelle associée à l’analyse de l’ADN tumoral circulant. Pour les patients acceptant l’étude optionnelle, une biopsie tumorale est réalisée à la progression de la maladie si l’état clinique du patient le permet. - Bras B (standard) : Les patients ont un séquençage tumoral équivalent aux patients du bras A, mais le suivi est réalisé par l’imagerie conventionnelle seule. Des prélèvements sanguins sont effectués pendant la durée de l’étude. Des évaluations tumorales sont réalisées tous les 3 mois pour les cancers colorectaux et tous les 2 mois pour les cancers pulmonaires. Les patients sont suivis jusqu’au décès ou pendant 24 mois maximum après la randomisation. Pour tous les patients, des données relatives au(x) traitement(s) reçu(s), à la réponse tumorale pendant et/ou après traitement(s) et des données de survie sont collectées dans la base de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale à 18 mois.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la proportion de patients pour lesquels au moins une altération génomique a été mise en évidence lors de la RCP moléculaire.
• Déterminer la proportion de patients ayant débuté un traitement par thérapie ciblée suite à l’identification d’une altération génomique.
• Identifier les mécanismes de résistance secondaire aux traitements basée sur le profilage moléculaire à partir d'un panel plus large de gènes.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal ou cancer du poumon non à petites cellules prouvé histologiquement.
• Maladie localement avancée inopérable et/ou métastatique.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (les lésions en territoire irradié peuvent être considérées comme des lésions mesurables si elles progressent à l’inclusion selon les critères RECIST v1.1). Présence d’au moins une lésion ≥ 10 mm.
• Disponibilité de matériel tumoral archivé fixé en paraffine ou présence d’au moins une lésion accessible à une biopsie pour la recherche.
• Patient éligible à une première ligne de traitement systémique.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Preuve radiologique de l’existence de métastases cérébrales symptomatiques ou progressives.
• Troubles de la coagulation contre-indiquant la réalisation d’une biopsie.
• Problème majeur d’absorption intestinale.
• Preuve d’une maladie systémique sévère ou non contrôlée dont hypertension non contrôlée, diathèse hémorragique active.
• Pathologie cancéreuse antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée dans les 2 dernières années, exception faite des carcinomes in situ du col de l’utérus, des carcinomes basocellulaires ou squameux de la peau et des carcinomes in situ de la vessie correctement traités.
• Antécédent de greffe allogénique.
• Traitement systémique antérieur pour maladie avancée.
• Participation antérieure à cette étude.
• Toute contre-indication à un traitement systémique de première ligne.
• Toute condition qui ne permettrait pas au patient de participer à la recherche ou qui compromettrait le respect du protocole selon le jugement de l’investigateur.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Incapacité à avaler un traitement.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.