Étude COSMIC-312 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance du cabozantinib associé à de l’atézolizumab par rapport au sorafénib, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé et n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur.

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. Le CHC représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie. Le CHC représente le 5ème cancer le plus fréquent dans le monde. Le cabozantinib est une thérapie qui cible et se lie aux récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe l'activité de plusieurs tyrosine kinases à la surface de la cellule. En se liant à ses récepteurs cible, le cabozantinib bloque des voies importantes favorisant la division cellulaire. Le sorafénib est un traitement ciblé qui inhibe la croissance des cellules cancéreuses. Il perturbe fortement l’arrivée des signaux qui stimulent la croissance de la tumeur et l’empêche de former de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui la prive de nutriments. Il est approuvé en première ligne de traitement du CHC. L’atézolizumab est un anticorps bloquant une protéine qui empêche le système immunitaire de travailler correctement et d’attaquer les cellules tumorales. Il aide le système immunitaire à les trouver et les détruire. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du cabozantinib en association avec l’atézolizumab comparé au sorafénib chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé et n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du cabozantinib quotidiennement associé à l’atézolizumab, administré toutes les 3 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront du sorafénib 2 fois par jour. Les patients du 3ème groupe recevront du cabozantinib quotidiennement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3956
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003354-24
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03755791

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, controlled phase 3 study of cabozantinib (XL184) in combination with atezolizumab versus sorafenib in subjects with advanced hepatocellular carcinoma who have not received previous systemic anticancer therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du cabozantinib 40 mg PO quotidiennement associé à l’atézolizumab IV une fois toutes les 3 semaines. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent du sorafénib PO 2 fois par jour. - Bras C (monothérapie de cabozantinib) : les patients reçoivent du cabozantinib 60 mg PO quotidiennement.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer la durée de la survie sans progression du bras expérimental par rapport au bras contrôle. - Evaluer la durée de la survie globale du bras expérimental par rapport au bras contrôle.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de la survie sans progression du bras contrôle par rapport au bras de monothérapie (RECIST 1.1).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologique ou cytologique du carcinome hépatocellulaire (CHC) ou diagnostic clinique du CHC chez les patients cirrhotiques par CT ou IRM selon les recommandations AASLD 2018 ou EASL 2018.
• CHC de stade B ou C selon la classification de Barcelona Clinical Liver Cancer.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur.
• Stade A de la classification de Child-Pugh.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Patient ayant une maladie non adaptée à une approche par traitement curatif (par ex : greffe, chirurgie, traitement par ablation) ou à un traitement locorégional (par ex : TACE).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Carcinome fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte.
• Métastases cérébrales connues ou épidurale crânienne, sauf si elles sont adéquatement traitées par radiothérapie et/ou par chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stables pendant au moins 8 semaines avant la randomisation.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le CHC avancé, incluant, entre autres, la chimiothérapie, les inhibiteurs de la kinase à petite molécule et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Un patient ayant reçu une chimiothérapie locale ou intra-tumorale est éligible. Le traitement anticancéreux local doit être terminé au moins 28 jours avant la randomisation.
• Radiothérapie pour métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la randomisation, toute autre radiothérapie dans les 8 semaines précédant la randomisation.
• Traitement en cours par anticoagulants oraux.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Durée de la survie sans progression.