Étude COSMIC-313 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du cabozantinib en association avec le nivolumab et l'ipilimumab par rapport au nivolumab et à l'ipilimumab, chez des patients ayant un carcinome rénal avancé ou métastatique à risque intermédiaire ou faible et précédemment non traité.

Résumé

<p>Le carcinome à cellules rénales (RCC) est un adénocarcinome du rein qui représente 90 à 95% des tumeurs rénales malignes primitives. Le diagnostic est confirmé par l’imagerie (TDM ou l'IRM) et parfois par la biopsie. Le traitement précoce des cancers se fait par intervention chirurgicale et par une thérapie ciblée, ou un traitement expérimental ou palliatif en cas de cancer évolué.</p> <p>Le cabozantinib est une thérapie qui cible et se lie aux récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe l'activité de plusieurs tyrosine kinases à la surface de la cellule. En se liant à ses récepteurs cibles, le cabozantinib bloque des voies importantes favorisant la division cellulaire.</p> <p>L'ipilimumab est un anticorps monoclonal contre un antigène spécifique : la protéine CTLA-4. L'inhibition de ce récepteur présent sur les lymphocytes T a pour conséquence leur activation ce qui augmente l’attaque immunologique directe des lymphocytes T contre les cellules tumorales.</p> <p>Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelées lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses.</p> <p>L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du cabozantinib en association avec le nivolumab et l'ipilimumab par rapport au nivolumab et à l'ipilimumab chez des patients ayant un carcinome rénal avancé ou métastatique à un risque intermédiaire ou médiocre, précédemment non traité.</p> <p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitements.</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du cabozantinib en association avec du nivolumab et de l'ipilimumab suivi par du cabozantinib associé à du nivolumab.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent aux patients du 1er groupe mais le cabozantinib est remplacé par un placebo.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4043
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004567-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03937219

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, double-blind, controlled phase 3 study of cabozantinib in combination with nivolumab and ipilimumab versus nivolumab and ipilimumab in subjects with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma of intermediate or poor risk.

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.</p> <p>Les patients sont randomisés en 2 bras de traitements :</p> <p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du cabozantinib en association avec du nivolumab et de l'ipilimumab suivi par du cabozantinib associé au nivolumab.</p> <p>- Bras B (contrôle) : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais le cabozantinib est remplacé par un placebo.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la durée de la survie sans progression (RECIST 1.1).

Objectifs secondaires :

• Évaluer la durée de la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome à cellules rénales avancé, confirmé histologiquement (non susceptible de subir une chirurgie curative ou une radiothérapie) ou métastatique (stade IV de l'AJCC), avec une composante à cellules claires.
• RCC à risque intermédiaire ou faible tel que défini par les critères du consortium de bases de données des métastases des RCC (IMDC).
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie intercurrente ou récente importante non contrôlée, dont troubles gastro-intestinaux associés à un risque de perforation ou de formation de fistules, tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, obstruction de l'intestin, abcès intra-abdominal.
• Lésions pulmonaires ou lésion envahissant les principaux vaisseaux sanguins pulmonaires.
• Saignements cliniquement significatifs.
• Toute maladie auto-immune active, connue ou soupçonnée.
• Tuberculose active.
• Autre tumeur maligne active au moment de la randomisation.
• Diagnostic d'une autre tumeur dans les 3 ans précédant la randomisation nécessitant un traitement actif, à l'exception des cancers localement guérissables qui ont apparemment été guéris, tels que le cancer de la peau à cellules basales ou squameuses, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l’utérus ou du sein.
• Troubles cardiovasculaires graves (dont l’hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle soutenue (TA) > 150 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal).
• Traitement systémique préalable pour les RCC métastatiques, localement avancés ou non résécables, y compris les agents expérimentaux.
• Toute affection nécessitant un traitement systémique par corticoïdes (> 10 mg de prednisone par jour) ou par un autre médicament immunosuppresseur dans les 14 jours suivant la randomisation.
• Interventions chirurgicales mineures dans les 10 jours précédant la randomisation. Les patients doivent avoir complètement cicatrisé avant la randomisation.
• Intervention chirurgicale majeure (par ex. : chirurgie gastro-intestinale, résection ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la randomisation.
• Néphrectomie laparoscopique antérieure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.