Étude CP-START-001 : étude de phase 1/2, première étude chez l'homme, en escalade de dose et en expansion, évaluant le STAR0602, une molécule de fusion d'anticorps bifonctionnelle ciblant le récepteur sélectif des cellules T (TCR), chez des patients atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques riches en antigènes.

Résumé

Cette étude de phase 1/2 se compose de deux parties : Phase 1 d'escalade de dose et Phase 2 d'expansion de dose.  Dans la phase 1 d'escalade de dose, STAR0602 sera administré par voie intraveineuse à des participants atteints de tumeurs solides avancées pour évaluer le profil d'innocuité/tolérabilité de STAR0602 et pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de STAR0602.  Dans la phase 2 d'expansion de dose, STAR0602 à RP2D sera administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées riches en antigènes pour évaluer plus en détail l'innocuité et évaluer l'activité clinique préliminaire de STAR0602.  L'activité clinique sera évaluée par le taux de réponse tumorale objectif (ORR), la durée de réponse (DOR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) et la survie sans progression (PFS).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005665
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505334-10-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05592626

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2, First-in-Human, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study of STAR0602, a Selective T Cell Receptor (TCR) Targeting, Bifunctional Antibody-fusion Molecule, in Subjects with Unresectable, Locally Advanced, or Metastatic Solid Tumors That Are Antigen-rich (START-001)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 1/2 se compose de deux parties : Phase 1 d'escalade de dose et Phase 2 d'expansion de dose.  Dans la phase 1 d'escalade de dose, STAR0602 sera administré par voie intraveineuse à des participants atteints de tumeurs solides avancées pour évaluer le profil d'innocuité/tolérabilité de STAR0602 et pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de STAR0602.  Dans la phase 2 d'expansion de dose, STAR0602 à RP2D sera administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées riches en antigènes pour évaluer plus en détail l'innocuité et évaluer l'activité clinique préliminaire de STAR0602.  L'activité clinique sera évaluée par le taux de réponse tumorale objectif (ORR), la durée de réponse (DOR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) et la survie sans progression (PFS).

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 Phase 1 et 2 (augmentation et extension de la dose) : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE) Phase 2 (extension de la dose) : pourcentage de participants présentant des réponses tumorales objectives globales (ORR)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Les participants doivent avoir des tumeurs solides confirmées histologiquement qui sont non résécables, localement avancées ou métastatiques et pour lesquelles les thérapies curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ou présentent des toxicités intolérables. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes de thérapies antérieures pour leurs maladies avancées ou métastatiques.
• Pour la phase 1, les participants doivent avoir l'une des tumeurs solides suivantes : charge mutationnelle élevée (TMB-H) ; instabilité microsatellite (MSI-H)/réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR) ; tumeurs associées à un virus.
• Pour la phase 2, les participants doivent avoir l'une des tumeurs solides suivantes : TMB-H ; MSI-H/dMMR ; CCR (type sauvage Ras et mutant) ; tumeurs associées à un virus ; cancer du sein métastatique triple négatif ; cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine ; cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ; cancer du poumon non à petites cellules de stade IV primaire ou récurrent ; tumeurs solides immunogènes.
• Les métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traitées, être asymptomatiques pendant ≥ 14 jours et répondre aux critères suivants au moment de l'inscription : aucun traitement concomitant pour une maladie du SNC (par exemple, chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) ; aucune maladie leptoméningée ou compression du cordon ombilical concomitante.