Etude CPIT565A12101 : Étude de phase 1, visant à évaluer la sécurité et la tolérance du PIT565 chez des patients ayant un lymphome non-hodgkinien en rechute ou réfractaire (R/R B-NHL) ou une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante et/ou réfractaire (R/R B-ALL).

Résumé

Les tumeurs à lymphocytes B touchent les cellules du système immunitaire, les lymphocytes B, et représentent un besoin médical significatif non satisfait, puisque malgré les traitements actuels (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie) les risques de rechute et récidive sont importants. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du PIT565 chez des patients ayant un lymphome non-hodgkinien en rechute ou réfractaire (R/R B-NHL) ou une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante et/ou réfractaire (LAL R/R). Dans la première partie de l’étude (phase d’escalade de dose), les patients seront divisés en deux groupes selon leur type de tumeur. Dans le groupe A, seront inclus les patients ayant un ymphome non hodginien et dans le groupe B les patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B. Différents schémas de traitement par PIT565, une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines (avec et sans dose d'amorçage) par voie intraveineuse ou sous-cutanée, seront explorés dans les groupes d'escalade de dose. Dans la seconde partie de l’étude (phase d’expansion de dose), les patients seront divisés en trois groupes en fonction de leur type de tumeur. - Groupe A1 : les patients avec un lymphome à grandes cellules B (LBCL) et qui n'ont pas reçu de traitement CAR-T dirigé par CD19. - Groupe A2 : les patients avec un lymphome à grandes cellules B (LBCL) et qui ont reçu un traitement CAR-T dirigé par CD19. - Groupe B1 : les patients ayant une leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B. Tous les patients recevront le PIT565 à la dose définie dans la première partie de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005002
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000367-45
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05397496

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(0, 0, 0);">A Phase I, Open-label, Multi-center Study of PIT565 in Patients With Relapsed and/or Refractory B-cell Malignancies.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouvert et multicentrique en escalade de dose. A- Partie A (phase d’escalade de dose)&nbsp;: les patients sont divisés en deux groupes selon leur type de tumeur, groupe A, pour les patients ayant un LNH et groupe B pour les patients ayant une LAL R/R.&nbsp; Différents schémas de traitement par PIT565 (une fois par semaine (Q1W) ou une fois toutes les 2 semaines (Q2W) avec et sans dose d'amorçage) et voies d'administration IV et SC, sont explorés dans les groupes d'escalade de dose. B- Partie B (expansion de dose) : les patients sont divisés en trois groupes en fonction de leur type de tumeur. - Groupe A1&nbsp;: les patients avec un lymphome R/R à grandes cellules B (LBCL) et qui n'ont pas reçu de traitement CAR-T dirigé par CD19. - Groupe A2&nbsp;: les patients avec un lymphome R/R à grandes cellules B (LBCL) et qui ont reçu un traitement CAR-T dirigé par CD19. - Groupe B1&nbsp;: les patients ayant une LAL R/R. Tous les patients reçoivent le PIT565 selon le schéma de traitement défini dans la première partie de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'innocuité du médicament à l'étude.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la réponse globale.
• Évaluer la réponse complète.
• Évaluer la meilleure réponse globale.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer la survie sans progression.
• Caractériser les paramètres pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Leucémie aigue lymphoiblastique à cellules B CD19-positive réfractaire ou en rechute.
• Maladie morphologique de la moelle osseuse (≥ 5 % de blastes).
• critères pour la population de patients atteints de LNH.
• Lymphome non hodgkinien B réfractaire ou en rechute.
• Doit avoir rechuté après ou n'avoir pas répondu à au moins deux thérapies de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal αCD20 contenant un régime d'association de chimiothérapie.
• Doit avoir au moins une lésion nodale mesurable de manière bidimensionnelle ou une lésion extranodale mesurable de manière bidimensionnelle, telle que mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP/CT).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d'hypersensibilité sévère à l'un des ingrédients du traitement à l'étude ou à ses excipients.
• Contre-indication au tocilizumab.
• Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente, ou preuve d'infection tuberculeuse.
• Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion incluent ce qui suit : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude ; cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués, et carcinome in situ complètement réséqué de tout type.
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une malignité ou la présence de métastases symptomatiques du SNC, ou de métastases du SNC qui nécessitent une thérapie locale dirigée vers le SNC (telle que la radiothérapie ou la chirurgie), ou des doses croissantes de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le début de l'étude traitement.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée autre que les patients atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent.
• Patients recevant un traitement systémique avec tout médicament immunosuppresseur (autre que les stéroïdes comme décrit ci-dessus).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et gravité des toxicités limitant la dose, des événements indésirables et fréquence des changements de dose.