Étude CR108587 : étude de phase 1 de 1ère administration chez l’homme, en ouvert, évaluant la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-67856633 chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien et une leucémie lymphoïde chronique.

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une maladie touchant des cellules du sang appelées les lymphocytes B. Ces cellules sont produites par la moelle osseuse. Elles jouent un rôle important au niveau du système immunitaire, c’est-à-dire de l’ensemble des mécanismes assurant la défense contre les agents extérieurs (bactéries, virus, champignons...). Comme toutes les cellules, les lymphocytes B ont normalement une durée de vie limitée, de l’ordre de quelques jours à quelques mois. Passé ce délai, ils meurent et sont remplacés par de nouvelles cellules, la production des lymphocytes étant continue. Au cours de la LLC, une partie des lymphocytes B ne meurt plus. Leur cycle de vie est en quelque sorte bloqué lorsqu’ils parviennent à maturité. Comme leur production se poursuit, ces lymphocytes B finissent par s’accumuler dans le sang, dans les ganglions, la rate et la moelle osseuse, ce qui explique l’augmentation de volume des ganglions et de la rate. Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) sont des cancers du système immunitaire, et plus précisément, du système lymphatique. Dans un lymphome non hodgkinien, les lymphocytes, variété de globules blancs ayant un rôle majeur dans l'immunité, sont produits en trop grande quantité et leur durée de vie est plus longue que la normale. Ces lymphocytes anormaux sont à l’origine de tumeurs qui se développent, au détriment des cellules saines, dans les ganglions lymphatiques (lymphome ganglionnaire) ou dans le tissu lymphoïde que l’on trouve dans la plupart des organes (lymphome extra ganglionnaire). La tumeur peut se disséminer dans l’organisme par la circulation des lymphocytes anormaux dans la lymphe. Il existe deux types principaux de lymphomes non hodgkiniens : les lymphomes à cellules B, les plus nombreux (85 %), se développant à partir de lymphocytes B anormaux, et les lymphomes à cellules T, se développant à partir de lymphocytes T anormaux. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de JNJ-67856633 chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien et une leucémie lymphoïde chronique. JNJ-67856633 est nouveau traitement qui agit en inhibant l’activité d’une protéine impliquée dans le contrôle de la multiplication des cellules. L’étude comprendra 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients recevront du JNJ-67856633. La dose sera augmentée régulièrement afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour la 2ème étape. Le traitement sera répété en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients de la 2ème étape recevront du JNJ-67856633 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la 1ère étape, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans après le début de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4069
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003549-40
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03900598

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase1, First-in-human, Open-Label study of the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of JNJ-67856633, an Inhibitor of MALT1, in Participants With NHL and CLL

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de de phase 1, non randomisée, en groupe séquentielle et multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : 1 - Étape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du JNJ-67856633 PO, selon un schéma d’escalade de doses, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités, le retrait du consentement ou sur la décision de l’investigateur ou le Sponsor. 2 - Étape 2 (expansion de cohortes) : Les patients reçoivent du JNJ-67856633 à la dose recommandée établie lors de l’étape 1. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois.

Objectif(s) principal(aux) : - Etape 1 : Déterminer la toxicité limitant la dose du JNJ-67856633. - Etapes 1 et 2 : Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables à 2 ans.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la pharmacocinétique de JNJ-67856633
• Évaluer les changements de l’expression génétique après le traitement par JNJ-63723283.
• Évaluer le taux de réponse globale.
• Évaluer le taux de réponse complète.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer le délai de la réponse.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de lymphome non Hodgkinien à cellules B ou de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire nécessitant un traitement.
• Lymphome B diffus à grandes cellules déjà traité par une chimiothérapie haute dose et une autogreffe (ou refus du patient ou non éligibilité).
• Lymphome folliculaire, de la zone marginale (excepté le MALT) ou macroglobulinémie de Waldenström déjà traité par 2 lignes antérieures de thérapie systémique utilisant des régimes différents et au moins une ligne de combinaison avec un anti-CD20.
• Lymphome du manteau déjà traité par 2 lignes antérieures de thérapie systémique et au moins une ligne de combinaison avec un anti-CD20.
• Leucémie lymphoïde chronique déjà traitée par 2 lignes antérieures de thérapie systémique utilisant des régimes différents
• Les patients ayant un lymphome non hodgkinien doivent avoir une maladie mesurable, les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire, une maladie mesurable, avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie systémique utilisant des régimes différents et avoir reçu au moins 1 BTKi.
• Fonction cardiaque : QTcF ≤ 480 millisecondes (ms), QTcF est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (3 mesures réalisées à 5 min. d’intervalle).
• Indice de performance ≤ 1 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Contraception efficace par les hommes et les femmes en âge de procréer, avec l’ajout d’un préservatif masculin ou féminin.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie engageant le système nerveux central.
• Antécédent de transplantation d’organe solide.
• Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l’étude.
• Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude avec une GVH ou une thérapie immunosuppressive.
• Traitement antérieur par un anti-MALT-1.
• Allergies connues, intolérance ou hypersensibilité au JNJ-67856633 ou à ses excipients.
• Chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou radiothérapie reçue (ou tout traitement expérimental) dans les 2 semaines avant la première administration du JNJ-67856633.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.