Etude CR109174 : étude de phase 1, première chez l'homme, évaluant le JNJ-80948543, un anticorps redirigeant les lymphocytes T, chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie lymphocytaire chronique à cellules B.

Résumé

Les tumeurs malignes lymphoïdes non hodgkiniennes (LNH) à cellules B sont définies par des populations clonales de lymphocytes B. JNJ-80948543 est un anticorps tri-spécifique redirigeant les lymphocytes T qui reconnaît le groupe d'antigènes de différenciation 3 (CD3) sur les lymphocytes T et CD79b, ainsi que les antigènes de surface CD20 sur les lymphocytes B matures sains et malins. L'étude sera menée en 2 parties : partie A (augmentation de la dose) et partie B (expansion de la cohorte). Chacune des 2 parties de cette étude est divisée en 3 périodes, une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase de suivi post-traitement. La durée totale de l'étude pourra aller jusqu'à 2 ans et 5 mois. Les évaluations d'efficacité comprendront des évaluations d'images radiographiques, une tomographie par émission de positrons, une évaluation de la moelle osseuse, une endoscopie et des examens physiques. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005042
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000685-18
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05424822

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, First-in-human Study of JNJ-80948543, a T-cell Redirecting Antibody, in Participants With NHL and CLL

Résumé à destination des professionnels : Les tumeurs malignes lymphoïdes non hodgkiniennes (LNH) à cellules B sont définies par des populations clonales de lymphocytes B. JNJ-80948543 est un anticorps tri-spécifique redirigeant les lymphocytes T qui reconnaît le groupe d'antigènes de différenciation 3 (CD3) sur les lymphocytes T et CD79b, ainsi que les antigènes de surface CD20 sur les lymphocytes B matures sains et malins. L'étude sera menée en 2 parties : partie A (augmentation de la dose) et partie B (expansion de la cohorte). Chacune des 2 parties de cette étude est divisée en 3 périodes, une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase de suivi post-traitement. La durée totale de l'étude pourra aller jusqu'à 2 ans et 5 mois. Les évaluations d'efficacité comprendront des évaluations d'images radiographiques, une tomographie par émission de positrons, une évaluation de la moelle osseuse, une endoscopie et des examens physiques. La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Caractériser la sécurité et déterminer la ou les doses putatives recommandées de phase 2 (RP2D[s]) et le ou les schémas posologiques optimaux de JNJ-80948543 dans la partie A (augmentation de la dose) et caractériser davantage la sécurité de JNJ-80948543 au RP2D putatifs dans la partie B (expansion de la cohorte).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Documentation histologique de la maladie : lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B ou leucémie lymphoïde chronique (LLC) nécessitant un traitement.
• Tous les participants doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire sans aucun autre traitement approuvé disponible qui serait plus approprié selon le jugement de l'investigateur.
• LNH à cellules B tel que défini par la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). De plus, les critères spécifiques à la maladie suivants, décrits ci-dessous, doivent être remplis. En cas de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou d'autres lymphomes à cellules B de haut grade : A reçu ou n'est pas éligible à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues avec intention curative ou jugé non éligible ou apte à une thérapie alternative de 2e intention. Les participants peuvent être éligibles en cas de rechute après un traitement cellulaire par récepteurs d'antigènes chimériques (CAR-T) ou en attendant un traitement cellulaire CAR-T.
• En cas de lymphome transformé issu de tumeurs malignes à cellules B de bas grade : reçu ou non candidat à un régime de première intention approuvé pour le DLBCL et reçu ou non éligible à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues à visée curative.
• En cas de lymphome folliculaire (FL) (tous grades) : préalablement traité avec au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique, avec au moins une ligne préalable contenant un anticorps anti-CD20.
• En cas de lymphome à cellules du manteau (MCL), de lymphome de la zone marginale (MZL) (y compris les sous-types ganglionnaires, extraganglionnaires/MALT et spléniques MZL) : préalablement traité avec au moins 2 lignes de traitement systémique. Le lymphome gastrique du MALT H.pylori-positif doit avoir échoué au traitement d'éradication de H. pylori comme l'une de leurs lignes antérieures.
• Macroglobulinémie de Waldenström (MW) : préalablement traitée avec au moins 1 ligne de traitement systémique.
• Lymphome lymphoïde à petits groupes/leucémie lymphoïde chronique (LLC/LLC) : en rechute ou réfractaire avec au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ou un inhibiteur de BCL2, si éligible. De plus, pour la partie B, les participants doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères de réponse à la maladie appropriés.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grade de 0 ou 1
• Paramètres cardiaques compris dans la plage suivante : intervalle QT corrigé (intervalles QTc corrigés selon la formule de Fridericia [QTcF]) inférieur ou égal à (<=) 480 millisecondes sur la base de la moyenne d'évaluations en triple effectuées au maximum 5 (plus moins [+- ] 3) minutes d'intervalle
• Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique très sensible négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage et doit accepter d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires avant la première dose, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Une participante doit accepter de ne pas être enceinte, d'allaiter ou d'envisager de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de l'intervention de l'étude.