Etude CREST : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité du sasanlimab (PF-06801591) associé au bacille de Calmette et Guérin (BCG) par rapport au BCG seul, chez des patients ayant un cancer de la vessie à haut risque et non invasif sur le plan musculaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Pfizer

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 30/12/2019
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 999
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Fin des inclusions prévue le : 10/06/2024

Résumé

Le cancer de la vessie apparaît le plus souvent dans les cellules qui forment la paroi interne de la vessie, que l’on appelle aussi urothélium. Lorsque le cancer est dit « non invasif sur le plan musculaire » cela signifie que la tumeur reste limitée à la muqueuse de la vessie, c’est-à-dire qu’elle reste encore très localisée. Le sasanlimab (PF-06801591) est un anticorps qui inhibe la protéine PD1 présente à la surface des cellules immunitaires. Cette inhibition va permettre de stimuler le système immunitaire afin de restaurer ses fonctions anti-tumorales. Le bacille de Calmette et Guérin (BCG) est connu du grand public comme le vaccin contre la tuberculose. Il est utilisé dans le traitement des cancers de la vessie en faisant des injections répétées dans la vessie. Le BCG améliore la réponse anti-tumorale en rendant les cellules immunitaires opérationnelles dès la première injection de BCG. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du sasanlimab (PF-06801591) associé au bacille de Calmette et Guérin (BCG) par rapport au BCG seul, chez des patients ayant un cancer de la vessie à haut risque et non invasif sur le plan musculaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le sasanlimab en association avec le BCG comme traitement d’induction puis comme traitement de maintenance. C’est-à-dire qu’ils recevront une dose « d’attaque » du BCG en premier lieu, puis plusieurs petites doses pour maintenir l’efficacité du BCG. Les patients du 2nd groupe recevront le sasanlimab en association avec le BCG uniquement comme traitement d’induction.  Les patients du 3e groupe recevront le BCG comme traitement d’induction et de maintenance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4265
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003375-19
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04165317

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, multinational, randomized, open-label, three parallel-arm study of PF-06801591, an anti-PD-1 antibody, in combination with bacillus Calmette-Guerin (BCG induction with or without BCG maintenance) versus BCG (induction and maintenance) in participants with high-risk, BCG-naïve non-muscle invasive bladder cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en bras parallèles, multicentriques.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 3 bras :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent le sasanlimab en association avec le BCG en induction puis en maintenance.<p><br></p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent le sasanlimab en association avec le BCG uniquement en induction.<p><br></p><p class="ql-align-justify">- Bras C (comparateur actif) : les patients reçoivent le BCG en induction et en maintenance.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans évènements : dans le bras A par rapport au bras C ; dans le bras B par rapport au bras C.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale : dans le bras A par rapport au bras C ; dans le bras B par rapport au bras C.
  • Evaluer le taux de réponse complète chez les patients ayant un carcinome in situ au moment de la randomisation.
  • Evaluer la survie spécifique à la maladie.
  • Mesurer la qualité de vie par le questionnaire EORTC QLQ-C30.
  • Mesurer la concentration la plus faible de sasanlimab atteinte avant son administration suivante quand il est associé avec le BCG.
  • Evaluer l’incidence de l’immunogénicité du sasanlimab associé au BCG.
  • Evaluer le statut du biomarqueur tumoral en se basant sur l’expression de PD-L1.
  • Evaluer la durée de la réponse complète pour les patients ayant un carcinome in situ au moment de la randomisation.
  • Evaluer le temps avant récurrence de la maladie de bas grade.
  • Evaluer le temps avant cystectomie.
  • Mesurer la qualité de vie par le questionnaire PTAB.
  • Evaluer le taux de patients avec un évènement indésirable lié au traitement ou non.
  • Evaluer le taux de patients avec des valeurs de laboratoires anormales.
  • Mesurer la qualité de vie par le questionnaire EORTC QLQ-NMIBC24.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules transitoires (TCC) à haut risque non invasif sur le plan musculaire de l'urothélium de la vessie (les tumeurs dont l'histologie est mixte (cellules transitoires/non transitoires) sont autorisées, mais le TCC doit être l'histologie prédominante).
  • Résection complète de toutes les maladies papillaires Ta/T1 (y compris les participants présentant une SCI concomitante), le dernier TURBT ayant eu lieu dans les 12 semaines précédant la randomisation. Un deuxième TURBT doit avoir été effectué si cela est indiqué conformément aux directives locales en vigueur, c'est-à-dire celles de l'American Urological Association, de l'Association européenne d'urologie.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Preuve d'un cancer urothélial invasif sur le plan musculaire, localement avancé ou métastatique, ou d'une CCT de l'urothélium concomitante extravésicale et non invasive sur le plan musculaire.
  • Thérapie BCG intravésicale dans les 2 ans précédant la randomisation. La chimiothérapie intravésicale antérieure pour le NMIBC est autorisée.
  • Immunothérapie préalable avec un anticorps anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).
  • Traitement préalable avec des agents immunostimulants, notamment l'interleukine (IL)-2, l'IL-15, l'interféron (INF).
  • Radiothérapie préalable de la vessie.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènements.

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