Etude CRIRIN : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité, la tolérance et l’efficacité de la cryothérapie par radiologie interventionnelle en association avec le nivolumab, chez des patients ayant un mélanome avec métastase des ganglions lymphatiques.

Résumé

Le mélanome est le plus agressif des cancers de la peau. On estime que, chaque année, plus de 232 000 cas de mélanome cutané sont diagnostiqués dans le monde et plus de 55 000 décès y sont liés. En général, le mélanome est détecté à un stade précoce et l’exérèse chirurgicale est alors curative dans la plupart des cas. La prise en charge des patients présentant un mélanome non résécable ou métastatique est plus compliquée, bien que de récentes avancées aient considérablement amélioré l’issue clinique chez ces patients. La cryothérapie est une technique récente dans le traitement de certains cancers, dont le principe est d'éliminer des tumeurs grâce au froid. Connue depuis les années 1970, elle n'était utilisée quasiment que pour des patients dont les tumeurs étaient impossibles à extraire par voie chirurgicale. Elle est aujourd’hui employée avec succès dans le traitement du cancer du rein, mais d’autres indications se développeront dans les années à venir, notamment dans le traitement des métastases osseuses. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelée lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocyte T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L'ipilimumab est un anticorps monoclonal contre un antigène spécifique : la protéine CTLA-4. L'inhibition de ce récepteur présent sur les lymphocytes T a pour conséquence l'activation du lymphocyte T. Les patients recevront le 1er jour une perfusion intraveineuse de nivolumab et la cryothérapie par radiologie interventionnelle le 2ème jour et enfin une injection d’ipilimumab le 3ème jour.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4074
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03949153

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Cryotherapy under interventional radiology combined with in situ ipilimumab and a flat dose of Nivolumab in stage IIIB/C melanoma. Prospective proof of concept study

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 non randomisée et monocentrique. Les patients reçoivent une perfusion IV de nivolumab à J0, puis une cryothérapie par radiologie interventionnelle à J1 et enfin, une injection in situ d’ipilimumab à J2.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la faisabilité de la combinaison cryothérapie et immunothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’efficacité du traitement.
• Evaluer l’espérance de vie des patients.
• Evaluer les événements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Traitement précédent d’un mélanome de stade IIIB/IIIC avec au moins 1cm3 accessible à la cryothérapie sous radiologie interventionnelle à la visite d’inclusion (V1)/
• Indice de performance < 2, à V0 (ECOG).
• Bilan hématologique : leucocytes > 2 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, Hémoglobine > 9g/dL (à V0).
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5mg/dL ou < 3mg/dl pour les patients atteints du syndrome de Guilbert à V0, transaminases < 2.5 LN ou <5 en cas de métastases hépatiques (à V0).
• Fonction rénale : créatinine sérique <1.5 LN ou clairance de la créatinine > 40mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) (à (V0).
• Utilisation d’au moins une méthode contraceptive efficace (préservatif ou diaphragme) pendant et jusqu’à 5 mois après l’injection de nivolumab pour les femmes et 7 mois pour les hommes.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée à l’exception de : diabète de type 1 ou l’hypothyroïdisme requérant un traitement de substitution hormonale ; psoriasis, vitiligo ou alopécie ; patients avec des conditions connues de rechute sans agent exogène déclencheur.
• Infection systémique active.
• Nécessité d’un traitement stéroïde systémique (dose >10mg/prednisone ou équivalent) ou un autre immunosuppresseur pendant le traitement ou dans les 14 jours suivants l’administration du traitement. Les stéroïdes inhalés et les traitements pour l’insuffisance surrénale sont autorisés.
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
• Troubles de la coagulation sanguine qui pourraient interférer avec la cryoablation.
• Contre-indication pour la cryothérapie.
• Contre-indication pour l’IRM réhaussé au gadolinium.
• Antécédents de néoplasie dans les 3 dernières années à l’exception de cancers curables localisés.
• Antécédents de mélanome uvéal.
• Antécédent d’hypersensibilité à l’ipilimumab.
• Antécédent d’hypersensibilité au nivolumab.
• Antécédent d’hypersensibilité à l’un de leurs excipients.
• Antécédent d’hypersensibilité à un anticorps monoclonal.
• Traitements précédents contre le mélanome en particulier traitement avec interféron dans les 3 mois ou avec un anticorps anti-PD1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD-137 ou anti CTLA-4.
• Contre-indication à l’anesthésie générale ou locale.
• Patient opéré sous anesthésie générale dans les 4 semaines précédant la transfusion de nivolumab.
• Patient opéré par anesthésie épidurale dans les 72h précédents la transfusion de nivolumab.
• Antécédent de transplantation d’organe, incluant la transplantation de cellules souches par allogreffe.
• Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
• Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.
• Antécédent de sérologie positive au VHB, VHC ou VIH.
• Homme ou femme désirant procréer pendant la durée de sa participation
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre d’échecs lié à la procédure.