Etude CULMINATE : étude de phase 2, évaluant l’efficacité du cusatuzumab en association avec l’azacitidine, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée et qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 29/07/2019
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 150
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 25/02/2021

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë est un cancer caractérisé par la multiplication incontrôlée de cellules indifférenciées qui envahissent la moelle osseuse. Cette invasion entraîne une baisse dans la production des globules rouges, de l’hémoglobine et des cellules du système immunitaire. Cette maladie concerne tous les âges mais sa fréquence augmente après 40 ans et l’âge moyen de détection est de 65 ans. L’origine de cette maladie reste inconnue mais des facteurs génétiques, des expositions au agents chimiques et aux radiations ionisantes sont des facteurs de risque. Les effets cytotoxiques de l'azacitidine pourraient résulter de mécanismes multiples, comprenant l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN (acide ribonucléique) et de protéines, son incorporation dans l'ARN et l'ADN, et l'activation des voies de dégradation de l'ADN. L'incorporation de l'azacitidine dans l'ADN entraîne l'inactivation des ADN méthyltransférases, ce qui engendre une hypométhylation de l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire normal, la différentiation et les voies de l'apoptose, qui présentent une méthylation aberrante, peut entraîner une réexpression des gènes suppresseurs de tumeurs et une restauration de leurs fonctions. Le cusatuzumab agit de trois façons : il inhibe la prolifération des cellules tumorales, élimine les cellules tumorales et empêche la fuite immunitaire de la tumeur en bloquant l'activation des lymphocytes T régulateurs (Tregs) qui affaiblissent le système immunitaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du cusatuzumab en association avec l’azacitidine, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée et qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l’azacitidine 1 fois par semaine pendant 2 semaines, associé à du cusatuzumab 1 fois par semaine pendant 2 semaines. Ces traitements seront répété tous les 28 jours. Les patients du 2ème groupe recevront les mêmes traitements mais à des dose différentes de cusatuzumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4081
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-000473-23
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04023526

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A study of cusatuzumab plus azacytidine in participants with newly diagnosed acute myeloid leukemia who are not candidates for intensive chemotherapy (CULMINATE).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 ,randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de l’azacitidine en SC ou en IV de J1 à J7, associé à du cusatuzumab en IV à J3 et J17. Le traitement est répété tous les 28 jours. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A, mais le cusatuzumab est administrée à une dose différente.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le pourcentage de patients ayant une réponse complète.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le pourcentage de patients ayant une réponse complète avec une récupération hématologique partielle.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant une réponse complète plus ceux ayant une réponse complète avec une récupération hématologique partielle.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant une réponse complète avec une récupération incomplète.
  • Déterminer le taux de réponse global.
  • Déterminer le taux de patients avec une réponse complète sans maladie résiduelle minimale.
  • Déterminer le taux de patients sans maladie résiduelle minimale qui ont atteint la réponse complète, la réponse complète avec une récupération hématologique partielle, la réponse complète avec récupération incomplète ou l’état exempt de leucémie morphologique.
  • Evaluer le temps de réponse et la durée de réponse.
  • Evaluer le temps d’indépendance à la transfusion de plaquettes ou de globules rouges.
  • Evaluer le nombre de patient avec des événements indésirables graves ou non.
  • Déterminer la Cmin et la Cmax du cusatuzumab.
  • Déterminer le nombre de patients ayant des anticorps anti-cusatuzumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et < 75 ans.
  • Leucémie myéloïde aiguë selon les critères de 2016 de l’OMS et qui ne répond pas « à tous les critères de la chimiothérapie intensive ».
  • Leucémie myéloïde aiguë de novo ou secondaire.
  • Leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant (sauf leucaphérèse d’urgence, hydroxyurée et/ou cytarabine pendant la phase de dépistage pour contrôler l’hyperleucocytose).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 la LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73m².
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Eligible à une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  • Leucémie promyélocytique aiguë.
  • Implication leucémique ou symptômes cliniques d'une implication leucémique du système nerveux central.
  • Comorbidité cardiaque grave définie comme une insuffisance cardiaque congestive ou une fraction d'éjection ≤ 50 %.
  • Comorbidité pulmonaire grave définie comme maladie pulmonaire documentée avec capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65% de la valeur attendue ou forcée, un volume expiratoire en 1 seconde (VEMS) ≤ 65% de la dyspnée attendue ou au repos nécessitant de l'oxygène.
  • Toute infection systémique.
  • Malignités actives (qui a progressé ou qui a requis un traitement au cours des 24 derniers mois).
  • Traitements avec leucaphérèse d’urgence, hydroxyurée et/ou cytarabine dans les 24 heures précédant la première administration du traitement à l’étude. Traitement empirique à l'acide rétinoïque trans (ATRA) pour la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) est autorisée, mais la LPA doit être terminée et l'ATRA doit être interrompue dans les 24 heures avant le début du médicament à l'étude.
  • Utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 4 dernières semaines avant la première administration de cusatuzumab. Pour l'utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques, les patients ne peuvent être inclus que s'ils sont exempts de corticostéroïdes systémiques au minimum 5 jours avant la première administration de cusatuzumab. Le traitement de l'insuffisance surrénale par des doses de remplacement physiologique de corticostéroïdes est autorisé.
  • Traitement préalable avec un agent hypométhylant pour cette pathologie ou un syndrome myélodysplasique.
  • Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance au cusatuzumab ou à l’azacitidine ou à leurs excipients (mannitol).
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse complète.

Carte des établissements