Etude CUPCAKE : étude randomisée contrôlée évaluant l'efficacité d'une stratégie de surveillance basée sur l'ADN tumoral circulant pour détecter une rechute, chez les patientes atteintes de cancer du sein triple négatif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif non métastatique (RE & RP < 10%, HER2).

Spécialité(s) :

  • Analyse Génétique
  • Analyse Biologique

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut Curie

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/06/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 450
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

Le pronostic des patientes avec un cancer du sein triple négatif (TNBC) est moins bon que pour les autres sous-types de cancer du sein, avec un plus grand risque de récidive métastatique précoce, c'est-à-dire dans les 3 ans après le premier traitement, et une mortalité plus élevée. Certains biomarqueurs pourraient détecter de manière précoce une récidive mais les données robustes manquent sur ce sujet c'est pourquoi, à ce jour, les recommandations françaises comme américaines ne suggèrent aucun prélèvement sanguin ni examen d'imagerie lors du suivi des patientes TNBC.<p><br></p>L'ADN cellulaire tumoral circulant (ADNtc) est, d'une manière générale, un outil très spécifique et sensible pour détecter une rechute moléculaire plusieurs mois avant l'apparition de tout symptôme (rechute clinique).&nbsp;Par ailleurs, de forts taux d'ADNtc sont corrélés à un mauvais pronostic chez les patientes ayant un TNBC métastatique, suggérant donc que ces patientes pourraient voir leur prise en charge améliorée en initiant plus tôt un nouveau traitement.<p><br></p>L'hypothèse de l'étude CUPCAKE est donc que la détection précoce d'une rechute moléculaire (par ADNtc) combinée à une cartographie de l'atteinte tumorale sur l'ensemble du corps par imagerie permettra aux cliniciens de détecter les rechutes lorsqu'elles sont encore limitées en taille et en nombre de sites. Cette détection de rechute dite "oligométastatique" pourrait ainsi avoir une utilité clinique dans l'utilisation de traitement locaux en plus de traitements systémiques et d'initier des immunothérapies quand la charge tumorales et l'inflammation sont encore limitées.<p><br></p>La méthodologie de l'étude est celle d'essais au sein d'une cohorte : dans une première phase, 450 patientes seront surveillées selon le soin courant, avec l'ajout d'un test de détection de l'ADNtc tous les 3 mois. Si le résultat de ce test s'avère positif, la seconde phase de l'étude débute pour la patiente avec l'entrée dans une phase de randomisation. Dans cette phase, environ 86 patientes seront suivies voire traitées selon deux schémas. Dans le premier schéma, dit "contrôle", l'information sur le taux d'ADNtc restera confidentielle pour médecin comme patiente et le suivi standard se continuera, avec poursuite de la mesure de l'ADNtc tous les 3 mois jusqu'à rechute clinique. Même l'information d'allocation au hasard dans un groupe ne sera pas transmise. Dans le second schéma, dit "expérimental", la patiente et son médecin auront l'information de la rechute moléculaire&nbsp;et se verront proposer une imagerie du corps entier par TEP/TDM au 8F-FDG et au 68Ga-FAPI-46 en plus de tout bilan jugé pertinent par le médecin oncologue et, selon le résultat, un traitement systémique ou local pourrait être décidé par les médecins selon la prise en charge habituelle de ce type d'information médicale.&nbsp;<p><br></p>Dans les deux bras, à l'issue de l'étape de randomisation, la qualité de vie, la survie et les traitements concomitants des patientes seront suivis. La durée de participation d'un sujet à l'étude est de maximum 24 mois sur la première phase. Le suivi dans la seconde phase se poursuit jusqu'à la fin de l'étude soit&nbsp;après 24 mois de suivi de la 86e patiente randomisée.&nbsp;

Population cible

  • Type de cancer : détection précoce
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005320
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501562-22-01
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06225505

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : détection précoce
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : sans
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

François-Clément BIDARD

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 44 32 46 70

http://curie.fr/

Contact public de l'essai

François-Clément BIDARD

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 44 32 46 70

http://curie.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Détection précoce de la rechute du cancer du sein triple négatif : un essai de phase II d’utilité clinique

Résumé à destination des professionnels : A ce jour, aucun prélèvement sanguin ou d'imagerie n'est recommandé dans le suivi des patientes ayant eu un cancer du sein triple négatif (TNBC). Cependant, au vu du mauvais pronostic associé au TNBC, pouvoir détecter tôt une rechute, et donc la prendre en charge au plus tôt, devrait permettre d'améliorer la prise en charge médicale et thérapeutique de ces patientes et par là, améliorer globalement leurs chances de survie.&nbsp; L'ADN&nbsp;tumoral circulant (ADNtc) est réputé pour être un outil très spécifique et sensible pour détecter une rechute moléculaire plusieurs mois avant l'apparition de toute rechute clinique.&nbsp;Par ailleurs, de forts taux d'ADNtc sont corrélés à un mauvais pronostic chez les patientes ayant un TNBC métastatique. L'hypothèse de l'étude CUPCAKE est donc que la détection précoce d'une rechute moléculaire par ADNtc, combinée à une cartographie de l'atteinte tumorale sur l'ensemble du corps par imagerie (TEP/TDM au 18F-FDG et au 68Ga-FAPI-46) permettra aux cliniciens de détecter les rechutes lorsqu'elles sont encore limitées en taille et en nombre de sites. Cette détection de rechute dite "oligométastatique" pourrait ainsi avoir une utilité clinique dans l'utilisation de traitement locaux en plus de traitements systémiques et d'initier des immunothérapies quand la charge tumorales et l'inflammation sont encore limitées. La méthodologie de l'étude est celle d'essais au sein d'une cohorte (Trials within Cohorts ou TwICs) : dans une première phase, 450 patientes seront surveillées selon le soin courant, avec l'ajout d'un test de détection de l'ADNtc tous les 3 mois. Tant que le test est négatif, aucune information n'est transmise ni au soignant ni au patient. Si le résultat de ce test s'avère positif, la seconde étape de CUPCAKE débute avec une randomisation dans le&nbsp;bras contrôle ou dans le bras expérimental. Dans le bras contrôle, aucune information sur le taux d'ADNtc n'est transmise, ni à la patiente, ni à son médecin, qui restent également dans l'ignorance de la randomisation, et le suivi se fera selon les modalités standard et avec poursuite de la mesure de l'ADNtc tous les 3 mois, jusqu'à rechute clinique. Dans le bras expérimental, l'information de cette rechute moléculaire est transmise et la patiente reçoit alors un examen d'imagerie du corps entier par TEP/TDM au 8F-FDG et au 68Ga-FAPI-46, en plus de tout bilan jugé pertinent par le médecin. Tout traitement systémique ou local pourrait être décidé par les médecins selon la prise en charge habituelle selon les informations qui leur seront transmises dans les 2 bras.&nbsp; Dans cette seconde étape, la qualité de vie, la survie et les traitements concomitants seront enregistrés, et un total de 86 patientes randomisées est attendu pour que la conclusion de l'étude puisse être statistiquement pertinente. La durée de participation d'un sujet à l'étude est de maximum 24 mois sur la première phase. Le suivi dans la seconde phase se poursuit jusqu'à la fin de l'étude soit&nbsp;après 24 mois de suivi de la 86e patiente randomisée.&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité d’une stratégie de surveillance basée sur l’ADNtc, en termes de prévention du risque de décès précoce.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité de la stratégie de surveillance à l'aide d'autres critères de jugement.
  • Evaluer l'efficacité de la stratégie de surveillance, en termes de prévalence de patients présentant une altération de l'état général au moment de la rechute.
  • Evaluer la sécurité du processus de surveillance de l'ADNtc et de la TEP/TDM au 68Ga-FAPI-46.
  • Evaluer l'impact du processus de surveillance sur la qualité de vie.
  • Evaluer les résultats chez les patients qui ont présenté une rechute clinique/radiologique au moment de/avant la détection de l'ADNtc.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Femme.
  • Cancer du sein triple négatif non métastatique (RE & RP < 10%, HER2).
  • Evaluation préalable par PET-scanner au 18f-FDG ou scanner thoraco-abdomino-pelvien injecté associé à une scintigraphie osseuse.
  • Chirurgie d'intention curatrice du cancer du sein triple négatif 1 à 18 mois avant l'inclusion.
  • Si traitement médical adjuvant, traitement débuté au moins 4 semaines avant l'inclusion.
  • Tumeur primitive à haut risque : absence de réponse complète pathologique après une chimiothérapie néoadjuvante (RCB I, II ou III) ou, en l'absence de chimiothérapie néoadjuvante, stade IIB-III (c'est-à-dire T2N1, tout T3-T4, tout N2-3) ou toute rechute locorégionale survenant après un cancer du sein antérieur ipsilatéral traité avec un objectif curatif.
  • Absence de signe de rechute locale ou à distance.
  • Performance status OMS < 2.
  • Bloc tumeur FFPE disponible avec cellularité > 10% ou 11 coupes de tissu tumoral avec cellularité > 10%.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Aptitude à se conformer au protocole de l’étude.

Critères de non inclusion :

  • Toute maladie non contrôlée, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou de laboratoire de biologie médicale ou toute autre affection médicale qui, selon l'avis de l'investigateur, interfère avec les procédures de l'essai.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire (sauf carcinome basocellulaire, carcinome in situ traité, tumeur maligne de stade I ou II traitée à des fins curative sans preuve de maladie active depuis au moins 5 ans)
  • Pour l'étape n°2 (randomisation après détection d’ADNtc) : rechute métastatique clinique/radiologique avant la détection de la rechute moléculaire.
  • Participation à un essai clinique pour un traitement adjuvant expérimental pour lequel les interventions ne sont pas terminées.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patient dont le suivi est difficile.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie globale 24 mois après l'étape de détection de rechute moléculaire par ADNtc et randomisation.

Carte des établissements

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