Étude CV-8102-008 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi et la tolérance du CV8102 seul ou associé à une thérapie anti-PD-1, chez des patients ayant un mélanome.

Résumé

Le mélanome est un cancer de la peau qui se développe à partir des cellules mélanocytes. Il représente 10% des cancers de la peau et est le plus grave, du fait de sa forte tendance à évoluer vers les formes métastatiques. Le carcinome épidermoïde cutané (CE), également appelé carcinome spinocellulaire, vient au deuxième rang des cancers de la peau par ordre de fréquence, après le carcinome basocellulaire. Ce type de cancer de la peau se développe à partir des cellules de la couche épineuse de l’épiderme, qui est la couche superficielle de la peau. Les CE peuvent atteindre toutes les parties du corps, y compris la muqueuse buccale et génitale, mais ils sont plus fréquents sur les zones de peau exposées au soleil, comme le visage, les oreilles, la lèvre inférieure, le cuir chevelu chauve, le cou, le dos des mains, les bras et les jambes. Souvent, ces zones de peau révèlent des signes de dommages du soleil, comme la présence de rides, de taches brunes ou d’une perte d’élasticité. Un carcinome adénoïde kystique, ou cylindrome, est un cancer de la famille des adénocarcinomes, le plus souvent développé aux dépens des glandes salivaires, mais aussi de la trachée ou du canal lacrymal. L’étude se déroulera en 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients seront répartis en 2 groupes : Les patients du groupe A recevront du CV8102. La dose de CV8102 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la 2ème étape. Les patients du groupe C recevront du CV8102 associé avec une thérapie anti-PD-1. Lors de la 2ème étape, Les patients seront répartis en 2 groupes différents : Les patients du groupe B recevront du CV8102 à la dose la mieux adaptée, déterminée lors de 1ère étape. Les patients du groupe D recevront du CV8102 associé avec une thérapie anti-PD-1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4034
• EudraCT/ID-RCB : 2016-003429-41
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03291002

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I study of intratumoral CV8102 in patients with advanced melanoma, squamous cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the head and neck, or adenoid cystic carcinoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en 2 étapes. 1 - Etape 1 : les patients sont répartis en 2 cohortes. - Cohorte A : les patients reçoivent du CV8102 selon un schéma d’escalade de dose. - Cohorte C : les patients reçoivent du CV8102 associé avec une thérapie anti-PD-1. 2 - Etape 2 : Les patients seront répartis en 2 groupes. - Cohorte B : les patients reçoivent du CV8102 en monothérapie. - Cohorte D : les patients reçoivent du CV8102 associé avec une thérapie anti-PD-1.

Objectif(s) principal(aux) : - Déterminer la dose maximale tolérée et recommandée pour le traitement CV8102 seul. - Déterminer la dose maximale tolérée et recommandée du CV8102 associé à la thérapie anti-PD-1. - Déterminer l’incidence des événements indésirables graves du traitement CV8102 en monothérapie ou associé à l’anti-PD-1. - Déterminer la tolérance et l’innocuité du CV8102 seul et en association avec l’anti-PD-1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse tumorale. L(activité anti-tumorale) du CV8102 à l’aide du irRECIST et RECIST 1.1.
• Évaluer le statut de la maladie.
• Evaluer la réponse tumorale selon les sites d’injections du CV8102.
• Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• COHORTE A ET B :
• Confirmation histologique d’un mélanome cutané avancé, d’un carcinome épidermoïde cutané ou d’un carcinome adénoïde kystique avec une progression documentée de la maladie
• Patients ne pouvant être traités par résection ou thérapie de radiation locorégionale avec intention curative.
• Patients qui n’ont pas répondu à une thérapie standard ou dont aucune thérapie standard n’est disponible.
• Au moins une ligne de thérapie anti-cancereuse pour le stade avancé de la maladie (excepté pour le carcinome adénoïde kystique).
• COHORTE C :
• Confirmation histologique d’un cMEL ou hnSCC.
• Indication pour une thérapie anti-PD-1 ou recevant actuellement une thérapie anti-PD-1 progressant de manière stable et lente après au moins 8 semaines (hnSCC) ou 12 semaines (cMEL) d’anti-PD-1.
• COHORTE D1 :
• Confirmation histologique d’un cMEL avancé.
• Patients n’ayant jamais pris un traitement anti-PD-1 avec une indication pour ce traitement (Groupe D1a) ou des patients réfractaires à l’anti-PD-1 (Groupe D1b).
• COHORTE D2 :
• Confirmation histologique d’un hnSCC avancé.
• Patients réfractaires à l’anti-PD-1.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• S’être rétabli de toxicités antérieures d’un niveau ≤ 1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS) ).
• Fonction hématologique, rénale, hépatique et coagulation satisfaisante.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
• Les patients atteints d’un mélanome cutané ou d’un carcinome épidermoïde cutané prenant de manière contrôlé un anticoagulant par voie orale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastase progressant rapidement ou autre maladie mettant en jeu le pronostic vital.
• Tumeurs dans lesquelles le traitement doit être injecté situées à proximité de vaisseaux sanguins ou de nerfs principaux, ou dont l’injection pourrait créer une réaction indésirable grave si elle résultait en un gonflement de la tumeur ou d’une inflammation.
• Tumeurs dans lesquelles le traitement doit être injecté situées à proximité de vaisseaux sanguins ou de nerfs principaux, ou dont l’injection pourrait créer une réaction indésirable grave si elle résultait en un gonflement de la tumeur ou d’une inflammation.
• Métastases actives du système nerveux central et/ou de la carcinomatose leptoméningée.
• Mélanomes oculaires et des muqueuses.
• Usage antérieur de l’agoniste TLR-7/8 par voie locale pendant les 6 derniers mois.
• Thérapie anticancéreuse administrée 2 à 4 semaines précédant l’instauration du traitement de l’étude.
• Les lésions qui doivent être injectées ont été irradiées précédemment à moins que la croissance progressive de la tumeur ait été démontrée.
• Historique d’une coagulation active ou troubles hémorragiques ou prise d’une dose complète d’anticoagulant dans la semaine qui précède le recrutement.
• Traitement avec une thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant l’instauration du traitement de l’étude.
• Hypophysite aiguë ou endocrinopathies qui ne sont pas correctement maitrisés par une thérapie hormonale substitutive ou un traitement thyréostatique.
• Utilisation de médicaments qui agissent en modulant la réaction immunitaire ou thérapies immunologique topique dans les 28 jours précédant l’instauration du traitement de l’étude.
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l’instauration du traitement de l’étude (excepté des doses de stéroïde de maintien/remplacement, dose topique en dehors des lésions injectées ou des stéroïdes à inhaler).
• Historique d’une maladie auto-immune nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (excepté le vitiligo) ; les patients sous traitement <10 mg/j de prednisone (ou équivalent) sont éligibles.
• Tumeurs malignes ou autres survenues une ou plusieurs fois dans les cinq dernières années.
• Complications thromboemboliques récentes, ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, ou une autre maladie non contrôlée qui pourrait poser un risque au patient.
• Infection grave ou état inflammatoire aigu.
• Patiente enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Déterminer maximale tolérée et recommandée.