Etude CYTB323A12101 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale préliminaire des CAR-T cells CD-19 spécifiques associés à l’ibrutinib chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes ou seules chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B ou une leucémie aigue lymphoblastique de l’adulte. 

Résumé

Les leucémies et les lymphomes sont ce que l’on appelle des hémopathies malignes qui regroupent un ensemble de cancers des cellules sanguines et de leurs précurseurs. En se développant, les cellules souches du sang deviennent des cellules blastiques (blastes), qui sont des cellules sanguines immatures. Dans le cas de la leucémie, il y a une surproduction de cellules blastiques. Ces cellules blastiques se développent anormalement et ne deviennent pas des cellules sanguines matures. Avec le temps, les cellules blastiques prennent la place des cellules sanguines normales, les empêchant ainsi d’accomplir leurs tâches. Il existe de nombreux types différents de leucémies. Elles sont d’abord classées selon le type de cellule souche du sang à partir duquel elles se développent, puis sont ensuite subdivisés en fonction de la rapidité à laquelle la maladie se développe et évolue. La leucémie aiguë, contrairement à la leucémie chronique débute de manière soudaine et se développe en quelques jours ou quelques semaines.Le lymphome diffus à grandes cellules B est le type de lymphome non hodgkinien le plus courant. Quand on les observe au microscope, les cellules du lymphome semblent très grosses comparativement aux lymphocytes normaux. Leur survenue est liée à la multiplication incontrôlée des lymphocytes B.Les CAR-T cells visent à combattre le cancer en s’appuyant sur le propre système immunitaire du patient. Ce sont des lymphocytes T prélever chez le patient, modifiés génétiquement dans le but de reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses et ré-injectés au patient. L’ibrutinib est une petite molécule qui inhibe efficacement la prolifération et la survie des cellules B malignes. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale préliminaire des CAR-T cells CD-19 spécifiques associé à l’ibrutinib chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes ou seules chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B ou une leucémie aigue lymphoblastique de l’adulte.Les patients seront répartis en 3 groupes en fonction du type du cancer et l’étude comprendra 2 étapes.Lors de la 1ère étape, les patients recevront des CAR-T cells IV seules ou associé à l’ibrutinib pour les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes, selon un schéma d’escalade de dose.Lors de la 2e étape, tous les patients recevront des CAR-T cells IV seules ou associé à l’ibrutinib pour les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes à la dose recommandée établie lors de la phase 1. 

Population cible

• Type de cancer : Leucémie lymphoïde chronique., Lymphome à petits lymphocytes., Lymphome diffus à grandes cellules B., Leucémie aigue lymphoblastique de l’adulte.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4307
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004336-30
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03960840

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I, open label, multicenter, dose escalation study of CD19-specific CAR-T cells in adult patients with CLL/SLL and DLBCL.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont répartis en 3 bras en fonction du type du cancer et l’étude comprend 2 étapes : Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent des CAR-T cells IV seules ou associé à l’ibrutinib pour les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes, selon un schéma d’escalade de dose.Etape 2 (expansion de dose) : tous les patients reçoivent des CAR-T cells IV seules ou associé à l’ibrutinib pour les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes à la dose recommandée établie lors de la phase 1. 

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’incidence et la nature des toxicités limitant la dose. Déterminer l’incidence et la sévérité des évènements indésirables et des évènements indésirables sérieux y compris les changements des les valeurs de laboratoire, les ECG et les signes vitaux. Evaluer la tolérance des modifications de dose de l’ibrutinib. Evaluer le nombre de patients ayant reçu la dose d’infusion prévue.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les niveaux de CAR-T cells par PCR quantitative dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions.
• Evaluer la réponse cellulaire et tumorale aux CAR-T cells.
• Evaluer la réponse complète et la réponse partielle par les critères iwCLL pour les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes et par les critères de Lugano pour les patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B.
• Evaluer le taux de réponse objective, la durée de réponse, la survie sans évènement par les investigateurs et par un comité indépendant.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le statut négatif de maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux.
• Evaluer la qualité de vie lors de l’expansion de dose avec les questionnaires EORTC QLQ-30 et EQ-5D-3.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer réfractaire ou en rechute CD-19 positif.
• Cancer présentant une maladie morphologique de la moelle osseuse.
• Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome à petits lymphocytes selon les critères iwCLL.
• Leucémie lymphoïde chronique / lymphome à petits lymphocytes stable ou en réponse partielle après au moins 6 mois d’ibrutinib en première ligne ou plus de thérapie.
• Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B par histopathologie locale.
• Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après 2 lignes ou plus de thérapie, y compris la transplantation de cellules hématopoiétiques autologues.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases du système nerveux central actives.
• Transformation en syndrome de Richter.
• Antécédent de thérapie dirigée contre le CD-19.
• Antécédent d’administration d’un produit cellulaire génétiquement modifié.
• Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Avoir reçu une thérapie ciblée par petite molécule ou un inhibiteur de kinase dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose ; évènements indésirables et évènements indésirables sérieux ; tolérance des modifications de dose de l’ibrutinib ; nombre de patients ayant reçu la dose d’infusion prévue.