Étude D5082C00003 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la tolérance du savolitinib à celles du sunitinib chez des patients ayant un carcinome papillaire rénal non résécable localement avancé ou métastatique avec mutation du gène MET.

Résumé

<p>Le carcinome papillaire rénal apparaît lorsqu'une cellule du rein initialement normale se transforme, puis se multiplie de façon incontrôlée en formant un amas de cellules anormales. Ce type de cancer représente 3 % de l’ensemble des cas de cancer et 10 à 15 % des cas de cancer du rein. Le facteur c-MET, codé par le gène MET, est impliqué dans la transmission du signal d’un facteur de croissance des cellules. Certaines mutations du gène MET peuvent déréguler son activité et être à l’origine d’une prolifération cellulaire incontrôlée pouvant évoluer vers une tumeur. Le traitement de référence du cancer du rein localisé est la chirurgie. Dans le cas des cancers métastatiques, le traitement repose sur des médicaments anticancéreux (thérapies ciblées, immunothérapie), associés ou non à une chirurgie.</p> <p>Le savolitinib est un nouveau traitement à l’étude qui pourrait agir sur la prolifération des cellules cancéreuses en ciblant sélectivement le facteur c-MET.</p> <p>L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance du savolitinib à celles du sunitinib chez des patients ayant un carcinome papillaire rénal non résécable localement avancé ou métastatique avec mutation du gène MET.</p> <p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :</p> <p>Les patients premier groupe recevront du savolitinib (AZD6094) une fois par jour en continu lors de cures de 6 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.</p> <p>Les patients du deuxième groupe recevront du sunitinib une fois par jour pendant 4 semaines suivies de 2 semaines sans traitement. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.</p> <p>Les patients seront suivis pendant environ 4 ans.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3536
• EudraCT/ID-RCB : 2016-004108-73
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03091192

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, open label, randomised, controlled, multi-centre study to assess the efficacy and safety of savolitinib versus sunitinib in patients with MET-driven, unresectable and locally advanced, or metastatic papillary renal cell carcinoma (PRCC).

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.</p> <p>Les patients sont randomisés en 2 bras :</p> <p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du savolitinib (AZD6094) PO une fois par jour en continu lors de cures de 6 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.</p> <p>- Bras B (comparateur) : les patients reçoivent du sunitinib PO une fois par jour pendant 4 semaines suivies de 2 semaines sans traitement. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.</p> <p>Les patients sont suivis pendant environ 4 ans.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie globale.
• Comparer le taux de réponse globale.
• Comparer le taux de réponse objective.
• Comparer la durée de réponse.
• Comparer le taux de contrôle de la maladie.
• Évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques du savolitinib.
• Comparer l’évolution moyenne par rapport aux valeurs de base du score FKSI-19 (Indice des symptômes rénaux de la thérapie du cancer-19).
• Comparer l’évolution moyenne par rapport aux valeurs de base du score FACIT-F (Évaluation fonctionnelle du traitement thérapeutique des maladies chroniques – fatigue).
• Comparer le meilleur pourcentage d’évolution de la taille de la tumeur selon les critères RECIST v1.1.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer papillaire rénal non résécable localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement, mesurable selon les critères RECIST v1.1, lié à une mutation du gène MET et indépendant des mutations dans les gènes FH et VHL.
• Indice de performance ≥ 80 (échelle de Karnofsky).
• Fonctions rénale, hématologique et hépatique adéquates.
• Fonction cardiaque : QTcF ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales non traitées.
• Infection sévère active.
• Maladie gastrointestinale.
• Autres cancers actifs dans les 5 ans précédant la randomisation.
• Chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, chimio-immunothérapie ou produits expérimentaux moins de 28 jours avant la randomisation. Thérapie ciblée non cytotoxique moins de 14 jours avant la randomisation.
• Traitement antérieur pour un cancer invasif dans les 5 ans précédant la randomisation.
• Traitement systémique antérieur. Les patients ayant reçu une thérapie systémique pour le cancer papillaire rénal de stade avancé et dont la maladie a progressé dans les tissus mous ou les os dans les 6 mois suivant la dernière dose de la thérapie systémique la plus récente sont autorisés.
• Traitement antérieur par du sunitinib ou par un inhibiteur de MET (par ex : forétinib, crizotinib, carbozantinib, onartuzumab ou savolitinib).
• Radiothérapie à champs large dans les 4 semaines ou soins palliatifs par irradiation à champs limité dans la semaine précédant la randomisation.
• Prise d’inducteurs ou d’inhibiteurs forts du cytochrome CYP3A4 ou d’inhibiteurs forts du CYP1A2 dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou intervention chirurgicale mineure dans la semaine précédant la randomisation.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.