Etude D7980C00001 : étude de phase 1, randomisée, en ouvert, d’escalade et d’expansion de dose visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et l’efficacité de MEDI5752 administré seul ou combiné avec une chimiothérapie, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé

Une tumeur solide est une grosseur plus ou moins volumineuse due à une multiplication excessive de cellules, cancéreuses ou non. Les tumeurs solides cancéreuses, comme les carcinomes ou les sarcomes, repérables par un amas de cellules localisé, se distinguent des cancers des cellules sanguines, comme les leucémies, dont les cellules cancéreuses circulant dans le sang ou la lymphe sont dispersées dans l'organisme. La majorité des cancers sont des tumeurs solides. L’immunothérapie est un traitement devenu standard pour le traitement de nombreuses pathologies tumorales. Il s’agit le plus souvent de traitements (des anticoprs) ciblant des marqueurs lymphocytaires ou tumoraux (PD1, PD-L1, CTLA4) spécifiques. Le MEDI5752 est un nouvel anticorps qui cible à la fois les protéines PD-1 et CTLA4, c’est-à-dire que l’on attend avec un seul médicament la même activité qu’avec deux. Son autre intérêt est qu’il pourrait avoir un profil de toxicité plus favorable que lorsque les deux immunothérapies sont utilisées ensemble. L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et l’efficaité de MEDI5752. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du premier groupe recevront du MEDI5752. Les patients du deuxième groupe recevront du MEDI 5752 couplé à une chimiothérapie de pemetrexed et carboplatine. Les patients du troisième groupe recevront du pembrolizumab couplé à une chimiothérapie de pemetrexed et de carboplatine. Tou les patients continueront de recevoir le traitement jusqu’à apparition de toxicité(s) inacceptable(s) ou progression de la maladie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4145
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003075-35
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03530397

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1, open-label, dose-escalation and dose-expansion study to evaluate the safety, tolerability pharmacokinetics, immunogenicity, and antitumor activity of MEDI5752 in subjects with advanced solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, randomisée, en bras parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent MEDI5752. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent MEDI5752 couplé à une chimiothérapie de pemetrexed et carboplatine. - Bras C (comparateur actif) : les patients reçoivent du pembrolizumab couplé à une chimiothérapie de pemetrexed et de carboplatine. Les patients continuent à recevoir le traitement jusqu’à apparition de toxicité(s) inacceptable(s) ou progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer le nombre de patients présentant des effets indésirables et des effets indésirables graves. - Evaluer l’activité anti-tumorale de MEDI5752 avec les critères RECIST v1.1. - Evaluer le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose. . - Evaluer le changement par rapport aux résultats de référence des signaux vitaux, des ECGs et des évaluations des laboratoires.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la pharmacocinétique de MEDI5752 (Cmax, ASC, clairance, demie-vie).
• Evaluer l’immunogénicité de MEDI5752.
• Déterminer l’expression de PD-L1.
• Déterminer la durée de réponse, le contrôle de la maladie, la survie sans progression et la survie globale liés à l’activité anti-tumorale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Présence d’au moins une lésion mesurable.
• Pouvoir fournir un matériel tumoral.
• Patient ayant reçu un traitement antérieur anti PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4 ou toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie expérimentale, biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer peut être admissible à l'étude après une période d'élimination, le cas échéant.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction des organes et de la moelle osseuse adéquats.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et pendant 90 jours après la dose finale (6 mois pour les hommes recevant pemetrexed).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie métastatique du SNC non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon.
• Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées.
• Maladie intercurrente non contrôlée, qui limiterait le respect des exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des effets indésirables.
• Antécédent d’immunodéficience primaire active.
• Patient ayant reçu un traitement antérieur anti PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4 ou toute immunothérapie dans les 21 jours précédants le début du traitement à l’étude, patients ayant subi une toxicité menant à un arrêt permanent d’une précédente immunothérapie, tout effet indésirable lors d’une précédente immunothérapie doit être complètement résolu ou de grade 1 avant la phase de screening.
• Injection d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit de recherche.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit de recherche est exclue.
• Implication simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de produit de recherche ou se remettant encore d'une intervention chirurgicale antérieure.
• Antécédent de transplantation d’organe.
• Toxicité non résolue d'une thérapie anticancéreuse antérieure, définie comme n'ayant pas été résolue au niveau 0 ou 1 du NCI CTCAE.
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants du traitement prévu dans le cadre de l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit à l’étude ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.
• Jugement par l'investigateur que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude et qu'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Nombre de patients présentant des effets indésirables et des effets indésirables graves. - Réponse objective. - Nombre de patients présentant des toxicités doses limitantes. - Evolution des signes vitaux, des ECGs et des évaluations des laboratoires depuis la baseline.