Etude D7980C00003 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et l’efficacité de MEDI5752 associé à l’axitinib, chez des patients ayant un carcinome rénal avancé.

Résumé

Un cancer rénal apparaît lorsqu’une cellule du rein initialement normale se transforme, puis se multiplie de façon incontrôlée en formant un amas de cellules anormales qu’on appelle une tumeur cancéreuse. Un cancer du rein peut prendre naissance à partir d’une cellule de différentes parties du rein mais, dans la majorité des cas, il se développe à partir d’une cellule du parenchyme rénal. Ce type de cancer du rein porte le nom de carcinome à cellules rénales. Lorsqu’un cancer apparaît, les cellules cancéreuses sont d’abord peu nombreuses et confinées à l’intérieur du rein. On parle de cancer localisé. Avec le temps et si aucun traitement n’est mis en place, les cellules cancéreuses deviennent plus nombreuses ; la taille de la tumeur augmente. Celle-ci peut s’étendre au-delà du rein et toucher les tissus et les organes voisins : la veine rénale, les tissus qui entourent le rein comme la, la veine cave, la glande surrénale. Dès lors, le cancer est dit localement avancé. Parfois, des cellules cancéreuses se détachent de la tumeur, empruntent les vaisseaux lymphatiques ou sanguins et s’implantent dans d’autres parties du corps plus éloignées comme notamment les ganglions lymphatiques, les poumons, les os, le foie ou le cerveau, où elles forment des métastases. Le cancer du rein est le plus souvent traité par la chirurgie lorsqu’il est localisé ou localement avancé. Lorsque le cancer a formé des métastases, le traitement repose sur des médicaments de thérapies ciblées et d’immunothérapie, associés ou non à la chirurgie. Le MEDI5752 est un nouvel anticorps qui cible à la fois les protéines PD-1 et CTLA4 (présentes sur les cellules de l’immunité et les cellules tumorales), c’est-à-dire que l’on attend avec un seul médicament la même activité qu’avec deux. Son autre intérêt est qu’il pourrait avoir un profil de toxicité plus favorable que lorsque les deux immunothérapies sont utilisées ensemble. L’axitinib est une thérapie ciblée qui va empêcher le développement des cellules tumorales. L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et l’efficacité du MEDI5752 associé à l’axitinib, chez des patients ayant un carcinome rénal avancé. L’étude se déroulera en deux étapes. Lors de l’étape 1, les patients recevront MEDI5752 associé à l’axitinib. La dose de MEDI5752sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de l’étape 2. Lors de l’étape 2, les patients recevront MEDI5752 à la dose déterminée lors de l’étape 1, associé à l’axitinib.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4342
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004338-41
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04522323

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, and antitumor activity of MEDI5752 in combination with axitinib in subjects with advanced renal cell carcinoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non-randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en deux étapes : 1- Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent le MEDI5752 selon un schéma d’escalade de dose associé à l’axitinib. 2- Etape 2 (expansion de cohorte) : les patients reçoivent le MEDI5752 à la dose recommandée déterminée lors de l’étape 1, associé à l’axitinib.

Objectif(s) principal(aux) : -Evaluer le nombre de patients présentant des effets indésirables, des effets indésirables graves et des effets indésirables menant à un arrêt du traitement. -Evaluer le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose. . -Evaluer le changement par rapport aux résultats de référence des signaux vitaux, des ECGs et des évaluations des laboratoires. -Evaluer l’activité antitumorale. .

Objectifs secondaires :

• Déterminer la survie sans progression, la meilleure réponse globale, le taux de contrôle de la maladie, la durée de réponse et le délai de réponse liés à l’activité anti-tumorale.
• Evaluer la pharmacocinétique de MEDI5752 (Cmax, ASC, Cmin, clairance, demie-vie).
• Evaluer l’immunogénicité de MEDI5752.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome rénal avancé prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Carcinome rénal avancé non précédemment traité dans ce cadre.
• Présence d’au moins une lésion mesurable.
• Pouvoir fournir un matériel tumoral archivé ou un échantillon frais.
• Poids > 35 kg.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction des organes et de la moelle osseuse adéquate.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans lors de la visite d’inclusion et avant chaque administration de produit de l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie métastatique du SNC non traitée, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière.
• Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées.
• Maladie intercurrente non contrôlée dans les 6 mois précédents l’inclusion.
• Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative.
• Antécédent d’immunodéficience primaire active.
• Hypertension mal contrôlée : PS ≥ 140 mm Hg et PD ≥ 90 mm Hg.
• Antécédent d’arythmie symptomatique ou nécessitant un traitement symptomatique ou fibrillation atriale non contrôlée malgré un traitement.
• Accident thromboembolique dans les 6 mois précédents.
• Antécédent de toute autre malignité.
• Plaie cicatrisant de façon anormale.
• Toute thérapie anti cancéreuse en cours.
• Traitement antérieur anti mTOR, anti PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA-4 ou autres inhibiteurs de point de contrôle immunitaires.
• Traitement antérieur par axitinib. D’autres inhibiteurs de tyrosine kinase anti VEGF sont autorisés si la dernière dose remonte à plus de 6 mois avant la prise du traitement à l’étude.
• Injection d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit de recherche.
• Utilisation actuelle ou anticipation d’un besoin de traitement avec un produit ou prise d’aliments connus comme étant des inhibiteurs de CYP3A4/5.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit de recherche.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’inclusion.
• Antécédent de transplantation d’organe.
• Toxicité non résolue d'une thérapie anticancéreuse antérieure.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement prévu dans le cadre de l'étude.
• Implication simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : -Nombre de patients présentant des effets indésirables et des effets indésirables graves. -Nombre de toxicités associées au traitement ≥ grade 3. -Evolution des signes vitaux, des ECGs et des évaluations des laboratoires depuis la baseline. -Taux de réponse objective.