Etude D9570C00001: étude de phase 1/2a, en escalade de dose puis en expansion de dose, évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'AZD7789, un anticorps bispécifique anti-PD-1 et anti-TIM-3, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique.

Résumé

Le traitement des cancers solides avancés ou métastatiques vise à ralentir la progression de la maladie, à soulager les symptômes et à améliorer la qualité de vie des patients. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AZD7789, un nouveau type de traitement qui cible deux protéines (PD-1 et TIM-3) impliquées dans le cancer, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. L’étude comprend 2 phases : la phase 1 sur l’escalade de la dose et la phase 2 sur l’expansion de la dose. - Dans la première phase de l’étude (l’escalade de la dose), les patients atteints d’un carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) recevront AZD7789 en monothérapie par voie intraveineuse pour obtention de la dose recommandée pour la deuxième phase. - La deuxième phase (expansion de dose ou partie B) est divisée en quatre parties. Dans la première partie (B1) et la deuxième partie (B2) de l'expansion de dose, les patients atteints d'un CPNPC résistant à l'immuno-oncologie et les patients naïfs à l'immuno-oncologie recevront le niveau 1 de la DRP2 (dose recommandée pour la phase 2) de l'AZD7789. Dans la troisième partie (B3), les patients atteints de CPNPC résistant à l'immuno-oncologie recevront le niveau 2 de la DRP2 de l'AZD7789. Dans la quatrième partie (B4) de la phase d’expansion, les patients atteints de cancers gastriques avancés ou métastatiques ou de cancers de la jonction gastro-œsophagienne résistants à l'immuno-oncologie recevront le niveau 1 de la DRP2 de l'AZD7789.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004792
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000036-57
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04931654

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I/IIa Open-label Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of AZD7789, an Anti-PD-1 and Anti-TIM-3 Bispecific Antibody, in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude randomisée, multicentrique, ouverte de phase 1/2a d’escalade et d’expansion de la dose. L’étude comprend 2 phases : la phase 1 sur l’escalade de la dose et la phase 2 sur l’expansion de la dose. - Dans la première phase de l’étude (l’escalade de la dose), les patients atteints d’un carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) reçoivent AZD7789 en monothérapie par voie intraveineuse pour obtention de la dose recommandée pour la deuxième phase. - La deuxième phase (expansion de dose ou partie B) est divisée en quatre parties. Dans la première partie (B1) et la deuxième partie (B2) de l'expansion de dose, les patients atteints d'un CPNPC résistant à l'immuno-oncologie et les patients naïfs à l'immuno-oncologie reçoivent le niveau 1 de la DRP2 (dose recommandée pour la phase 2) de l'AZD7789. Dans la troisième partie (B3), les patients atteints de CPNPC résistant à l'immuno-oncologie reçoivent le niveau 2 de la DRP2 de l'AZD7789. Dans la quatrième partie (B4) de la phase d’expansion, les patients atteints de cancers gastriques avancés ou métastatiques ou de cancers de la jonction gastro-œsophagienne résistants à l'immuno-oncologie reçoivent le niveau 1 de la DRP2 de l'AZD7789. Les patients sont suivis jusqu’à apparition des événements indésirable grave, ou toxicité dose limitantes. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’innocuité et l’efficacité de AZD7789.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de AZD7789.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Partie A : Cohortes d'escalade de dose et Partie B : Cohortes d'expansion de dose B1, B2 et B3:
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB à IV non résécable par chirurgie curative ou radiothérapie.
• Partie B : Cohorte d'expansion de dose B4:
• Adénocarcinome gastrique avancé ou métastatique et adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJC) non résécables par chirurgie curative ou radiothérapie.
• Doit présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Fourniture d’un échantillon d’archive ou d’un échantillon de tissu tumoral frais et/ou consentement à subir une biopsie obligatoire en cours de traitement pour les participants inscrits à la partie A Escalade de la dose.
• Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral ancien ou d'un échantillon de tissu frais pour les cohortes d'expansion de dose B1, B2 et B3 de la Partie B.
• Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral frais et consentement à subir une biopsie obligatoire pendant le traitement pour la cohorte B4.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant la première dose.
• Partie A Critères d’inclusion supplémentaires pour l’escalade de la dose :
• Peut être atteint d’un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde.
• Doit avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure, dont au moins une ligne de traitement antérieure contenait des anti--1/-L1 approuvés.
• Doit avoir présenté une immuno-oncologie acquise (IO) ou une résistance primaire.
• L’expression de-L1 < 1 % ou ≥ 1 % documenté.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les cohortes d'expansion de dose B1 et B3 de la Partie B:
• Peut avoir un CPNPC squameux ou non squameux.
• Doit avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure, dont une seule ligne contenait un traitement anti-PD-1/PD-L1 approuvé.
• Doit avoir développé une résistance acquise à l'immunothérapie.
• Expression de PD-L1 ≥ 1 % documentée.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte d'expansion de dose B2 de la Partie B :
• Peut avoir un CPNPC squameux ou non squameux.
• Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur, y compris une thérapie d'immunothérapie, en première ligne.
• Expression de PD-L1 ≥ 50 % documentée.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte d'expansion de dose B4 de la Partie B :
• Doit avoir reçu au moins une mais pas plus de deux lignes de traitement systémique antérieur, dont une seule ligne contenait un traitement anti-PD-1/PD-L1 approuvé.
• Doit avoir développé une résistance acquise à l'immunothérapie.

Critères de non inclusion :

• Patients présentant des mutations sensibles du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des fusions du lymphome anaplasique (ALK).
• Résultat de test documenté pour toute autre altération génomique connue pour laquelle un traitement ciblé en première ligne est approuvé selon les normes de soins locales (SoC).
• Partie B, Cohorte d'expansion de dose B4 : amplification de HER2 documentée.
• Toxicités non résolues de grade ≥ 2 provenant d'une thérapie antérieure.
• Tout événement indésirable immunitaire (imAE) antérieur de grade ≥ 3 survenu lors de la réception d'une immunothérapie ou toute imAE non résolue de grade ≥ 2.
• Ayant subi une toxicité ayant entraîné l'arrêt permanent d'une immunothérapie antérieure.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou maladie leptomeningée.
• Antécédents d'événements thromboemboliques artériels (y compris un infarctus du myocarde) ou veineux symptomatiques et objectivement confirmés au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Exclusions liées aux maladies infectieuses : Infection active, y compris la tuberculose (TB), le VIH, l'hépatite A, l'hépatite B chronique ou active, l'hépatite C chronique ou active, et infection active au COVID-19.
• Antécédents d'arythmie cliniquement significative.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumonite radiationnelle nécessitant un traitement par stéroïdes, ou toute preuve de MPI cliniquement active.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude ou en cours de récupération d'une chirurgie antérieure.
• Autre malignité invasive survenue dans les 2 années précédant le dépistage.
• Syndrome du QT long congénital ou antécédents de prolongation du QT associée à d'autres médicaments qui ne peuvent pas être modifiés ou interrompus selon l'évaluation d'un cardiologue.
• Tout traitement antérieur par thérapie anti-TIM-3 dans n'importe quel cadre n'est pas autorisé.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie expérimentale, biologique ou hormonale pour le traitement du cancer en cours.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Traitement par radiothérapie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la première dose d'AZD7789.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participantes ayant eu un événement indésirable grave. Toxicité limitante la dose.