Étude D9571C00001 : étude de phase 1/2 évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’AZD7789, un anticorps bispécifique anti-PD-1 et anti-TIM-3 chez des patients présentant un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire.

Résumé

Le lymphome de Hodgkin est un cancer des lymphocytes, un type de globule blanc important dans le système immunitaire. Le lymphome de Hodgkin classique (LHc) est le type le plus courant de cette maladie, qui contient un genre particulier de cellules appelées cellules de Reed-Sternberg. Ces cellules sont de grands et anormaux lymphocytes B (globules blancs qui fabriquent des anticorps, importants dans la lutte contre les infections) qui ont perdu leur fonction normale dans le système immunitaire. Le lymphome de Hodgkin classique représente plus de 9 cas sur 10 dans les pays développés. AZD7789 est un anticorps bispécifique, un type de médicament anticancéreux, qui peut se lier à des parties spécifiques des cellules immunitaires et bloquer deux protéines appelées protéine-1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et protéine-3 contenant l'immunoglobuline des cellules T et le domaine de la mucine (TIM-3), permettant ainsi aux cellules immunitaires de détecter et de détruire les cellules cancéreuses. L'étude est menée chez des patients qui ont été diagnostiqués avec un LHc qui s'est aggravé après un traitement efficace (rechute) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire). L’étude se déroulera en 2 parties :  Lors de la 1ère partie, les patients recevront l'AZD7789 dont la dose sera régulièrement augmentée par groupe de patients différent afin de déterminer la dose la plus adaptée à administrer lors de la partie 2. Lors de la partie 2, les patients recevront l'AZD7789 à la dose déterminée lors de la partie 1. Les patients recevront l’AZD7789 pour un maximum de 35 cures, ou jusqu’à la survenue d’une progression de la maladie, ou si les effets secondaires sont tels que le médicament à l'étude ne peut plus être administré ou toute autre raison d’arrêt du traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004927
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003569-36
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05216835

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(51, 51, 51);">Étude multicentrique, de phase I/II en ouvert, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’AZD7789, un anticorps bispécifique anti-PD-1 et anti-TIM-3 chez des patients présentant un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1/2, en ouvert, multicentrique. L’étude se déroule en 2 phases : phase 1, en escalade de dose et phase 2 Expansion de dose. 1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent l’AZD7789 afin de déterminer la meilleure dose d'AZD7789 à administrer lors de la phase 2. 2- Phase 2 (expansion de dose) : Les patients reçoivent l'AZD7789 à la dose déterminée lors de la phase 1. Les patients reçoivent l’AZD7789 IV à J1 de chaque cure, pour un maximum de 35 cures, ou jusqu’à la survenue d’une progression de la maladie, ou si les effets secondaires sont tels que le médicament à l'étude ne peut plus être administré ou toute autre raison d’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'incidence des effets indésirables, la dose limitante toxique et la réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse complète.
• Evaluer la durée de réponse objective et de réponse complète.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la pharmacocinétique du traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 16 ans.
• Statut de performance du ECOG de 0 ou 1.
• Diagnostic histologique confirmé de rechute active/LHc réfractaire.
• Doit avoir échoué au moins 2 lignes antérieures de thérapie systémique.
• Au moins une lésion mesurable par TEP selon les critères de Lugano modifiés après la dernière ligne de traitement.
• Aucun traitement antérieur avec anti-TIM-3.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Femmes non enceintes et volonté des patientes d'éviter une grossesse ou participants masculins disposés à éviter d'avoir des enfants grâce à des méthodes de contraception hautement efficaces.
• Poids corporel minimum ≥ 40 kg pour tous les participants.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Toxicités non résolues de grade ≥ 2 d'un traitement antérieur.
• Patients présentant une atteinte du SNC ou une maladie leptoméningée.
• Tout effet indésirable antérieur de grade ≥ 3 lors d'une immunothérapie antérieure par inhibiteur de point de contrôle.
• Antécédent de transplantation d'organes.
• Tout événement thromboembolique veineux ou artériel dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Antécédents d'arythmie nécessitant un traitement, fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Affections auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieurement documentées pathologiquement confirmées.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de PID d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.
• Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans.
• Syndrome du QT long congénital ou antécédent d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments qui ne peuvent être modifiés ou interrompus sur la base d'une évaluation par un cardiologue.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie expérimentale, biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des effets indésirables, la dose limitante toxique et le taux de réponse objective.