Etude D9802C00001: Etude de phase 3, randomisée visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de AZD0901 chez les patients ayant une adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé ou métastatique.

Résumé

L’adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne est un cancer qui se développe entre l’estomac et l’œsophage. À un stade avancé ou métastatique, il peut se propager à d’autres parties du corps, rendant le traitement plus complexe. Cette recherche explore de nouvelles thérapies pour améliorer la prise en charge des patients et leur qualité de vie.<p><br></p>L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du AZD0901 par rapport au traitement choisi par l'investigateur chez des patients ayant un adénocarcinome gastrique ou une jonction gastro-œsophagienne avancé ou métastatique.<p><br></p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :<p><br></p>- Groupe 1 : les patients recevront d’AZD0901 à une dose de niveau 1 par voie IV à chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 3 semaine.<p><br></p>- Groupe 2 : les patients recevront d’AZD0901 à une dose de niveau 2 par voie IV à chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 3 semaine.<p><br></p>- Groupe 3 : Les patients recevront des thérapies standards selon le choix de médecin de l’étude, en fonction de la ligne de traitement :<p><br></p>Traitement de deuxième ligne (2L)&nbsp;:<p><br></p>- Ramucirumab + Paclitaxel : Les patients recevront Ramucirumab en perfusion IV aux jours 1 et 15 et de Paclitaxel en perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines.<p><br></p>- Paclitaxel seul&nbsp;: Les patients ayant une contre-indication au ramucirumab recevront paclitaxel en perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cure.<p><br></p>- Docétaxel seul&nbsp;: les patients ayant une contre-indication au ramucirumab recevront docétaxel en perfusion IV au jour 1 de chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines.<p><br></p>Traitement de troisième ligne ou plus (3L+)&nbsp;:<p><br></p>- Irinotécan : Les patients recevront irinotécan en perfusion IV aux jours 1 et 15 de chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 4 semaine.<p><br></p>- TAS-102 : Les patients recevront TAS-102 par voie PO, deux fois par jour aux jours 1 à 5 et aux jours 8 à 12 de chaque cure. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines.&nbsp;

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005282
• EudraCT/ID-RCB : 2023-508276-11-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III Multi-center, Open-label, Sponsor-blinded, Randomized Study of AZD0901 Monotherapy Compared With Investigator's Choice of Therapy in Second- or Later-Line Adult Participants With Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Expressing Claudin18.2.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 3 bras :<p><br></p>- Bras 1 : les patients reçoivent d’AZD0901 à une dose de niveau 1 par voie IV à chaque cure. Le traitement est répété toutes les 3 semaine.<p><br></p>- Bras 2 : les patients reçoivent d’AZD0901 à une dose de niveau 2 par voie IV à chaque cure. Le traitement est répété toutes les 3 semaine.<p><br></p>- Bras 3 : Les patients reçoivent des thérapies standards selon le choix de médecin de l’étude, en fonction de la ligne de traitement :<p><br></p>Traitement de deuxième ligne (2L)&nbsp;:<p><br></p>- Ramucirumab + Paclitaxel : Les patients reçoivent Ramucirumab en perfusion IV aux jours 1 et 15 et de Paclitaxel en perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 4 semaines.<p><br></p>- Paclitaxel seul&nbsp;: Les patients ayant une contre-indication au ramucirumab reçoivent paclitaxel en perfusion IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cure.<p><br></p>- Docétaxel seul&nbsp;: les patients ayant une contre-indication au ramucirumab reçoivent docétaxel en perfusion IV au jour 1 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 3 semaines.<p><br></p>Traitement de troisième ligne ou plus (3L+)&nbsp;:<p><br></p>- Irinotécan : Les patients reçoivent irinotécan en perfusion IV aux jours 1 et 15 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 4 semaine.<p><br></p>- TAS-102 : Les patients reçoivent TAS-102 par voie PO, deux fois par jour aux jours 1 à 5 et aux jours 8 à 12 de chaque cure. Le traitement est répété toutes les 4 semaines.<p><br></p>Les patients sont suivis jusqu’à la progression de la maladie ou la décision de l’investigateur/patient de retirer son consentement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de AZD0901.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité de AZD0901.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Participants ayant obtenu un résultat positif au CLDN18.2, à partir d’une tumeur d’archives prélevée au cours des 24 derniers mois ou d’une biopsie récente.
• Patients ayant une progression de la maladie pendant ou après au moins une ligne de traitement antérieure (LoT) pour une maladie avancée ou métastatique, qui comprenait une fluoropyrimidine et un platine, pour une maladie avancée ou métastatique.
• Au moins une lésion mesurable ou évaluable doit être évaluée par l’investigateur sur la base de RECIST 1.1.
• Indice de performance ECOG de 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes avant la ligne de base ou le jour de la première dose.
• Espérance de vie prévue de ≥ 12 semaines.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Poids corporel de ≥ 35 kg.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Critère d'exclusion:
• Participants ayant un statut HER2 positif connu tel que défini comme IHC 3+ ou IHC 2+/ISH +.
• Le participant présente des saignements gastriques importants ou instables et/ou des ulcères gastriques non traités.
• Métastases du SNC ou pathologie du SNC, y compris : épilepsie, convulsions, aphasie ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le consentement, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladies neurodégénératives, maladie cérébelleuse, maladie mentale grave non contrôlée, psychose, implication du SNC dans les maladies auto-immunes.
• Le participant a une maladie cornéenne cliniquement significative connue (p. ex., kératite active ou ulcérations cornéennes).
• Toxicités persistantes (CTCAE Grade ≥ 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l’exclusion de l’alopécie.
• Exposition préalable à un ADC avec charge utile MMAE ou à un CLDN18.2 ciblant un traitement autre que l’anticorps monoclonal nu.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evaluer la survie sans progression. Evaluer la survie globale.