Etude DALY 2-EU : Etude pivot de phase 2 randomisée et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement standard chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire, qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Miltenyi Biotec GmbH

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

ICON Clinical Research

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/08/2021
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2023
Fin d'inclusion effective le : 31/12/2024
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 168
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 53

Résumé

La thérapie par lymphocytes T porteurs de récepteurs antigéniques chimériques (cellules CAR-T) est un traitement cellulaire ciblé contre le cancer reposant sur la modification génique. Les cellules sont reprogrammées pour exprimer un récepteur antigénique chimérique CAR (de l’anglais Chimeric Antigen Receptor), qui permet la reconnaissance et la destruction spécifique des cellules tumorales qui expriment une molécule cible. MB-CART2019.1 est conçu pour cibler efficacement les cellules B malignes chez les patients souffrant de tumeurs malignes hématologiques à cellules B à un stade avancé. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement standard chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire, qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Bras A - Expérimental - Cellule CAR T MB-CART2019.1 : Les patients recevront une perfusion IV unique d'une nouvelle formulation de cellules T autologues transduites par CAR. - Bras B - Comparateur actif - Traitement standard : Les patients recevront l'immunochimiothérapie selon les 2 schémas thérapeutiques prédéfinis suivants : R-GemOx (8 cycles de 14 jours chacun) ou Bendamustine/Rituximab + polatuzumab vedotin (6 cycles de 21 jours chacun). La durée totale de l'étude pour chaque participant sera d'environ 55 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004887
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003908-14
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04844866

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Pivotal Phase II Randomised, Multi-centre, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MB-CART2019.1 Compared to SoC Therapy in Participants With r/r DLBCL, Who Are Not Eligible for HDC and ASCT.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pivot de phase 2, randomisée et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement standard chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire, qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A - Expérimental: Cellule CAR T MB-CART2019.1 : Les patients reçoivent une perfusion IV unique d'une nouvelle formulation de cellules T autologues transduites par CAR. - Bras B - Comparateur actif - Traitement standard : Les patients reçoivent l'immunochimiothérapie selon les 2 schémas thérapeutiques prédéfinis suivants : R-GemOx (8 cycles de 14 jours chacun) ou Bendamustine/Rituximab + polatuzumab vedotin (6 cycles de 21 jours chacun). La durée totale de l'étude pour chaque participant est d'environ 55 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement standard.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression et survie globale.
  • Evaluer le meilleur taux et la durée de réponse complète.

Critères d’inclusion :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B et sous-types associés prouvés histologiquement.
  • Maladie récidivante ou réfractaire après chimio-immunothérapie de première intention.
  • Patients ayant reçu un traitement de première intention adéquat contenant au moins l'association d'un protocole à base d'anthracycline et de rituximab.
  • Tissu tumoral archivé inclus dans de la paraffine acquis ≤ 2 ans.
  • Patients non éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Maladie mesurable selon les critères de Lugano.
  • Espérance de vie estimée à > 3 mois.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 x LNS et transaminases ≤ 5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2,0 x LNS ou débit de filtration glomérulaire > 30 mL/min/1,73m² (selon la formule MDRD).

Critères de non inclusion :

  • Contre-indications pour les traitements à l'étude.
  • Thérapie antérieure par récepteur d’antigène chimérique ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.
  • Participants ayant reçu plus d’une ligne de traitement pour le lymphome diffus à grandes cellules B et sous-types associés.
  • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques < 3 mois au moment de la leucaphérèse.
  • Participants présentant une atteinte du lymphome du système nerveux central.
  • Participants nécessitant un traitement urgent en raison d’effets de masse tumorale.
  • Sérologie VIH, VHC et VHB positive.
  • Infection active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère.
  • Infection fongique, virale ou bactérienne systémique active et sévère.
  • Antécédents connus ou signes d'un état d'immunodépression sévère.
  • Vaccination avec des vaccins à virus vivants 6 semaines avant la randomisation.
  • Thérapie antérieure ciblant le CD19.
  • Antécédents connus ou présence d’activités épileptiques ou de médicaments antiépileptiques actifs au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents ou présence d’une maladie non maligne ou auto-immune du système nerveux central ou présence d’accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant la randomisation.
  • Participants atteints de transformation de Richter ou du syndrome de Richter.
  • Participants qui suivent simultanément d’autres traitements expérimentaux ou au cours des 4 semaines ou 5 demi-vies précédentes.
  • Insuffisance cardiaque clinique avec classe New York Heart Association ≥ 2 ou FEVG < 30 % ou arythmies cardiaques sévères ou allongement de l'intervalle QT.
  • Saturation périphérique en oxygène au repos < 90 % à l'air ambiant.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Autres antécédents de malignité.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Intervention chirurgicale majeure moins de 30 jours avant le début du traitement.
  • Toute condition médicale susceptible d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité du traitement à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans événement.

Carte des établissements