Etude DAR-UM-2 : étude de phase 2-3, randomisée, évaluant le darovasertib (IDE196) en association avec le crizotinib par rapport à un traitement choisi par le médecin, comme traitement de première intention, chez des patients ayant un mélanome uvéal métastatique HLA-A2 négatif.

Résumé

Cette étude de phase 2 en plusieurs étapes, intégrée à une étude de phase 3, vise à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la relation dose-exposition et l'activité antitumorale d'IDE196 en association avec le crizotinib, par rapport au groupe comparateur du traitement choisi par l'investigateur (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab ou dacarbazine).
La phase 2a d'optimisation de la dose évaluera deux doses d'IDE196 en association avec le crizotinib par rapport au groupe comparateur. Les participants seront randomisés dans les trois groupes de traitement. Une fois la dose optimale d'IDE196 + crizotinib sélectionnée, l'autre groupe sera abandonné et l'inclusion dans ce groupe sera interrompue. Les participants recevant la dose d'IDE196 (en association avec le crizotinib) non sélectionnée auront le choix de conserver la même dose ou de passer à la dose optimale choisie.
La dose optimale sera choisie pour compléter la phase 2b. La phase 2b de l'étude continuera de recruter la dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib par rapport au groupe comparateur. Les participants seront randomisés dans les deux groupes de traitement.
La phase 3 de l'étude continuera de recruter la dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib par rapport au groupe comparateur. Les participants seront randomisés dans les deux groupes de traitement.

Population cible

• Type de cancer : Mélanome uvéal métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005674
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506686-66-01
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05987332

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2-3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : IDE196 (Darovasertib) in Combination With Crizotinib Versus Investigator's Choice of Treatment as First-line Therapy in HLA-A2 Negative Metastatic Uveal Melanoma (DAR-UM-2)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2 en plusieurs étapes, intégrée à une étude de phase 3, vise à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la relation dose-exposition et l'activité antitumorale d'IDE196 en association avec le crizotinib, par rapport au groupe comparateur du traitement choisi par l'investigateur (pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab ou dacarbazine). La phase 2a d'optimisation de la dose évaluera deux doses d'IDE196 en association avec le crizotinib par rapport au groupe comparateur. Les participants seront randomisés dans les trois groupes de traitement. Une fois la dose optimale d'IDE196 + crizotinib sélectionnée, l'autre groupe sera abandonné et l'inclusion dans ce groupe sera interrompue. Les participants recevant la dose d'IDE196 (en association avec le crizotinib) non sélectionnée auront le choix de conserver la même dose ou de passer à la dose optimale choisie. La dose optimale sera choisie pour compléter la phase 2b. La phase 2b de l'étude continuera de recruter la dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib par rapport au groupe comparateur. Les participants seront randomisés dans les deux groupes de traitement. La phase 3 de l'étude continuera de recruter la dose combinée choisie d'IDE196 + crizotinib par rapport au groupe comparateur. Les participants seront randomisés dans les deux groupes de traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans progression (SSP) par un examen central indépendant en aveugle (BICR) de l'IDE196 + Crizotinib par rapport au choix de traitement de l'investigateur Évaluer la survie globale (SG) de l'IDE196 + Crizotinib par rapport au choix de traitement de l'investigateur

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Mélanome uvéal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• HLA-A*02:01 négatif
• Aucun traitement systémique antérieur en situation métastatique ou avancée, ni traitement régional ou hépatique. Les ablations ou résections chirurgicales des maladies oligométastatiques, ainsi que les traitements néoadjuvants ou adjuvants sont autorisés.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Possibilité d'administration et d'absorption du traitement à l'étude en toute sécurité
• Indice de performance ECOG : 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Fonction organique adéquate