Étude DAREON™-5 : étude de phase 2, évaluant le BI 764532, un activateur des cellules T ciblant DLL3, chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant/réfractaire de stade étendu et chez des patients atteints d'autres carcinomes neuroendocriniens récidivants/réfractaires.

Résumé

Cette étude est ouverte aux adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines. L'étude porte sur des personnes atteintes d'un cancer avancé pour lesquelles le traitement précédent n'a pas été efficace ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.<p><br></p>Le but de cette étude est de trouver une dose appropriée de BI 764532 que les personnes atteintes d'un cancer avancé peuvent tolérer lorsqu'il est pris seul. 2 doses différentes de BI 764532 sont testées dans cette étude. Un autre objectif est de vérifier si le BI 764532 peut faire rétrécir les tumeurs. Le BI 764532 est une molécule de type anticorps (bispécifique DLL3/CD3) qui peut aider le système immunitaire à combattre le cancer.<p><br></p>Les participants sont répartis en 2 groupes de manière aléatoire, c'est-à-dire par hasard. Un groupe reçoit la dose 1 de BI 764532 et l'autre groupe la dose 2 de BI 764532. Les participants reçoivent des perfusions de BI 764532 dans une veine au début du traitement. Si les participants en tirent un bénéfice et le tolèrent, le traitement est administré jusqu'à la durée maximale de l'étude. Pendant cette période, les participants se rendent régulièrement sur le site de l'étude. Le nombre total de visites dépend de la façon dont ils réagissent et tolèrent le traitement. Les premières visites d'étude comprennent une nuitée pour surveiller la sécurité des participants. Les médecins notent les éventuels effets indésirables et contrôlent régulièrement l'état de santé général des participants.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005451
• EudraCT/ID-RCB : 2023-504247-13-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05882058

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : DAREON™-5: An Open-label, Multi-center Phase II Dose Selection Trial of Intravenous BI 764532, a DLL3-targeting T Cell Engager, in Patients With Relapsed/Refractory Extensive-stage Small Cell Lung Cancer and in Patients With Other Relapsed/Refractory Neuroendocrine Carcinomas

Résumé à destination des professionnels : Cette étude est ouverte aux adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines. L'étude porte sur des personnes atteintes d'un cancer avancé pour lesquelles le traitement précédent n'a pas été efficace ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.<p><br></p>Le but de cette étude est de trouver une dose appropriée de BI 764532 que les personnes atteintes d'un cancer avancé peuvent tolérer lorsqu'il est pris seul. 2 doses différentes de BI 764532 sont testées dans cette étude. Un autre objectif est de vérifier si le BI 764532 peut faire rétrécir les tumeurs. Le BI 764532 est une molécule de type anticorps (bispécifique DLL3/CD3) qui peut aider le système immunitaire à combattre le cancer.<p><br></p>Les participants sont répartis en 2 groupes de manière aléatoire, c'est-à-dire par hasard. Un groupe reçoit la dose 1 de BI 764532 et l'autre groupe la dose 2 de BI 764532. Les participants reçoivent des perfusions de BI 764532 dans une veine au début du traitement. Si les participants en tirent un bénéfice et le tolèrent, le traitement est administré jusqu'à la durée maximale de l'étude. Pendant cette période, les participants se rendent régulièrement sur le site de l'étude. Le nombre total de visites dépend de la façon dont ils réagissent et tolèrent le traitement. Les premières visites d'étude comprennent une nuitée pour surveiller la sécurité des participants. Les médecins notent les éventuels effets indésirables et contrôlent régulièrement l'état de santé général des participants.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la réponse objective (OR), définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR). Évaluer la survenue d'événements indésirables liés au traitement (EILT) pendant la période de traitement.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer avec des histologies suivante histologiquement ou cytologiquement confirmé : cancer du poumon à petites cellules (SCLC) ; carcinome neuroendocrinien extra-pulmonaire (epNEC) (à l'exception du carcinome à cellules de Merkel (MCC), du cancer médullaire de la thyroïde (MTC) et du cancer neuroendocrinien de la prostate (NEPC)) ; carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) du poumon Les patients atteints de tumeurs d'histologies mixtes pour l'un des types ci-dessus ne sont éligibles que si la composante carcinome neuroendocrinien/petites cellules tumorales est prédominante et représente au moins 50 % du tissu tumoral total.
• Les patients doivent avoir progressé ou récidivé après le traitement standard : SCLC : après au moins deux lignes de traitement antérieures, dont au moins un traitement à base de platine ; dans les pays où le traitement standard en première intention comprend un traitement par inhibiteur de PD-L1, les patients doivent avoir reçu la combinaison d'un traitement à base de platine et d'un inhibiteur de PD-L1, sauf s'ils n'ont pas pu recevoir de traitement par inhibiteur de point de contrôle ; epNEC/LCNEC : après au moins un traitement à base de platine
• Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Lésions mesurables telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1 dans les 21 jours précédant la première dose de BI 764532.
• Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral archivé.
• Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
• Toutes les toxicités liées aux thérapies anticancéreuses précédentes ont été résolues = Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 avant l'administration du traitement d'essai (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique, de la fatigue et des endocrinopathies contrôlées par un traitement de substitution qui doivent être = CTCAE de grade 2 et de l'aménorrhée/des troubles menstruels qui peuvent être de n'importe quel grade).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'avoir un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères et des instructions sur la durée de leur utilisation sont fournies dans les informations destinées aux participants
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément au Conseil international pour l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.