Etude DARIUS : étude de phase 2 randomisée évaluant le darolutamide concomitant à la radiothérapie chez des patients ayant un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer de la prostate.
Spécialité(s) :
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
Institut Bergonié
Etat de l'essai :
ouvert aux inclusions
Financement :
Bayer
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : 15/11/2022
Ouverture effective le : 11/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 62
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -
Résumé
Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules cancéreuses dans le cancer de la prostate, ce qui lui confère une forte activité anti-tumorale. De plus, ce traitement est un alternative à la suppression androgénique qui présente un certain nombre d'effets indésirables.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer les signes préliminaires de l’activité antitumorale du darolutamide prescrit pendant 6 mois en association avec la radiothérapie externe conformationnelle chez des patients ayant un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable.<p><br></p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. <p><br></p>Les patients du premier groupe recevront la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle qui débutera environ 2 mois après l'initiation de darolutamide et de 6 mois de traitement par darolutamide en prise orale 2 fois par jour en continu. <p><br></p>Les patients du deuxième groupe recevront la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle avec suppression androgénique courte (6 mois).
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF-004935
- EudraCT/ID-RCB : 2022-002431-53
- Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05346848
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Guilhem ROUBAUD
229 cours de l'Argonne,
33076 Bordeaux,
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Darolutamide (odm-201) concomitant à la radiothérapie chez les patients présentant un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable : une étude multicentrique randomisée non-comparative de phase II
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude une étude de phase 2, randomisée, non-comparative, multicentrique, incluant 62 patients.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (2:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle (78 Gy, avec des fractions de 2 Gy, 5 jours/7 ou 60 Gy, avec des fractions de 3 Gy, 5 jours/7) qui débute environ 2 mois après l'initiation de darolutamide et de 6 mois de traitement par darolutamide (PO) 2x par jour, en continu.<p><br></p>- Bras B (standard) : Les patients reçoivent la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle (78 Gy, avec des fractions de 2 Gy, 5 jours/7 ou 60 Gy, avec des fractions de 3 Gy, 5 jours/7) avec suppression androgénique courte (6 mois) laissée au choix de l’investigateur.<p><br></p>Les patients sont suivis pendant 5 ans (ECOG, biochimie, dosage <span style="color: rgb(77, 81, 86);">antigène spécifique de la prostate</span>, dosage testostérone et qualité de vie).
Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les signes préliminaires de l’activité antitumorale du darolutamide prescrit pendant 6 mois en association avec la radiothérapie externe conformationnelle.
Objectifs secondaires :
- Evaluer les signes préliminaires de l’activité antitumorale d’une suppression androgénique courte (6 mois) en association avec la radiothérapie externe conformationnelle.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de réponse biochimique mesurée à différents temps.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie sans progression biochimique.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie sans métastases.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie sans maladie.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie spécifique au cancer de la prostate.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie globale.
- Evaluer l’activité antitumorale en terme de temps de récupération de la testostérone.
- Evaluer le profil de toxicité de la stratégie thérapeutique.
- Evaluer la qualité de vie.
- Evaluer des facteurs prédictifs de la réponse (ancillaire).
- Evaluer la valeur pronostique du test Decipher dans cette situation comparé au critère de d’Amico et Zumsteg (ancillaire).
Critères d’inclusion :
- Homme d'âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic histologique de cancer de la prostate.
- Tumeur localisée sans envahissement locorégional ou atteinte métastatique.
- Cancer de la prostate de risque intermédiaire défavorable (recommandations NCCN).
- Patient nouvellement diagnostiqué avec un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable selon les critères du protocole ou patient précédemment diagnostiqué pour un cancer de la prostate à risque faible en progression sur un risque intermédiaire défavorable dans les 30 jours avant la participation à cette étude.
- Espérance de vie ≥ 5 ans.
- Statut de performance ECOG ≤ 2.
- Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 G/l et plaquettes ≥ 80 G/l.
- Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule de Cockroft and Gault) ≥ 30 ml/min.
- Disponibilité de matériel tumoral archivé (fixé en paraffine) pour la recherche.
- Absence de contre-indication à un traitement par radiothérapie externe conformationnelle.
- Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer durant toute la durée du traitement et jusqu’à 1 semaine après l’arrêt.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Cancer de la prostate stade T3b-T4.
- Score de Gleason ≥ 8.
- Taux de PSA > 20 ng/ml.
- Présence d’un envahissement locorégional et/ou d’une atteinte métastatique.
- Contre-indication à la réalisation d’un suivi par IRM et par scanner avec injection de produit de contraste.
- Hypogonadisme ou déficience androgénique sévère.
- Cancer de la prostate précédemment traité par suppression androgénique, chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie.
- Antécédent d’orchidectomie.
- Traitement actuel ou dans les 6 derniers mois par des traitements androgéniques, anti-androgéniques, ostrogéniques ou progestatifs.
- Traitement par kétonazole, finasteride ou dutasteride dans les 30 jours avant l’inclusion.
- Pathologie maligne antérieure ou concomitante autre que le cancer de la prostate dans les 5 dernières années à l’exception des carcinomes basocellulaires / spinocellulaires de la peau, des leucémies lymphoblastiques aigües et des carcinomes in situ de la vessie.
- Condition médicale sévère ou non contrôlée.
- Antécédent d’accident vasculaire cérébral dans les 6 derniers mois.
- Dysfonction cardiaque incluant au moins l’un de ces critères décrits dans le protocole.
- Hypertension non contrôlée.
- Dysfonctionnement de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption des traitements à l’étude.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude, exception faite d’une dissection d’adénopathies pelviennes (étendue ou limitée).
- Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de ses composants, à la gonadolibérine naturelle ou ses analogues.
- Intolérance au galactose, déficience totale au lactose, ou syndrome de malabsorption glucose-galactose.
- Utilisation de plantes médicinales ou d’autres alternatives thérapeutiques qui pourraient affecter le statut hormonal, tel que le prostasol ou PC-SPES.
- Incapacité à avaler ou à être traité par des injections sous-cutanées/intramusculaires.
- Antécédent de non-compliance aux traitements médicaux ou incapacité à donner son consentement.
- Facteurs géographiques, sociaux ou psychologiques rendant le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
- Personne sous protection judiciaire ou privée de liberté.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux d'antigène spécifique de la prostate ≤ 0,1 ng/ml évalué 6 mois après la randomisation.
Carte des établissements
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Hôpital La Timone Adultes
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 55
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Clinique Pasteur - ONCORAD
45 avenue de Lombez
31076 Toulouse
Midi-Pyrénées05 61 36 65 99
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Institut Sainte Catherine - Institut du cancer Avignon-Provence
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Centre Hospitalier (CH) Privé de Saint-Grégoire
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Institut Bergonié
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Brest
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Institut Universitaire du Cancer Toulouse (IUCT) - Oncopole
1 avenue Irène Joliot-Curie
31100 Toulouse
Midi-Pyrénées05 31 15 54 29
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Besançon