Etude DCC-3014-01-001 : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité d’emploi, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DCC-3014, chez des patients ayant une tumeur maligne avancée ou une tumeur ténosynoviale à cellules géantes (TSGCT).

Résumé

La tumeur ténosynoviale à cellules géantes (TSGCT) est une tumeur majoritairement bénigne qui se développe dans les articulations, touchant la synovie, la bourse et la gaine du tendon. Elle peut être caractérisée comme localisée ou diffuse, selon sa présentation clinique et son comportement biologique. La maladie localisée est bénigne et touche normalement les articulations des doigts et du poignet. La tumeur diffuse touche principalement les grandes articulations, comme les genoux et les hanches, elle peut être plus agressive et parfois maligne. La première ligne de traitement est la résection chirurgicale, mais elle n’est pas toujours efficace pour la maladie diffuse, ayant un taux plus important de récurrence de la tumeur. L’origine de la majorité des TSGCT est caractérisées par une mutation génétique qui amène à une expression augmentée de CFS1 (facteur stimulant les colonies - 1) dans la superficie cellulaire, qui conduit au recrutement des macrophages vers le récepteur CFS1R. Cela est à l’origine de la réponse inflammatoire et immunitaire Le DCC-3014 est un inhibiteur du CSF1R, la molécule se lie à ce récepteur, bloque la production de médiateurs inflammatoires par les macrophages qui sont responsables de l’évasion tumorale et de la réponse immunitaire. Cette liaison permet aussi d’augmenter l’infiltration de cellules T anti-tumoralesr. L’objectif de l’étude est d’évaluer la dose maximale tolérée, l’incidence d’évènements indésirables et la pharmacocinétique du DCC-3014, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou une TSGCT, puis d’évaluer son efficacité chez des patients ayant une TSGCT. L’étude comprendra 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients ayant une tumeur maligne solide avancée ou une TSGCT recevront du DCC-3014 tous les jours. Le traitement sera répété tous les 28 jours en l’absence de rechute ou d’intolérance. La dose de DCC-3014 administré sera régulièrement augmentée par groupes de patients différents afin de déterminer la dose recommandée pour la 2ème étape de l’étude. Lors de la 2ème étape, les patients ayant une TSGCT seront répartis en 2 groupes et recevront le DCC-3014 à la dose déterminée lors de l’étape 1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4147
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001856-21
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03069469

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multicenter phase 1-2, open-label study of DCC-3014 to assess the safety, efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in patients with advanced tumors and tenosynovial giant cell tumor.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, séquentielle, à simple bras pour la phase 1, en groupes parallèles pour la phase 2 et multicentrique. L’étude comprends 2 étapes. 1- Phase 1 (escalade de dose) pour les patients ayant une tumeur solide avancée ou une tumeur ténosynoviale à cellules géantes (TSGCT) : les patients reçoivent du DCC-3014, selon un schéma d’escalade de dose, commençant par une dose de 10 mg par jour. Le traitement est répété en cures de 28 jours, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. 2- Phase 2 (expansion de dose) pour les patients ayant une TSGCT : les patients sont répartis en 2 groupes et reçoivent la dose déterminée dans la phase 1.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer la dose maximale tolérée. - Evaluer l’incidence d’évènements indésirables. - Evaluer le temps pour obtenir la concentration maximale observée, la concentration maximale observée, la concentration minimale observée, l’aire sous la courbe concentration-temps et la demi-vie de DCC-3014. - Phase 2 : Evaluer le taux de réponse objective et la durée de la réponse.

Objectifs secondaires :

• PHASE 2 :
• Evaluer le taux de réponse.
• Evaluer l’amplitude de mouvement.
• Evaluer la douleur.
• Evaluer le score de fonction physique.
• Evaluer la rigidité.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Tumeur solide maligne avancée (seulement pour la phase d’escalade de dose)
• Capacité de fournir un échantillon de tissu tumoral, pour les patients ayant une tumeur solide maligne.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctions rénale et hématologique adéquates.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le recrutement et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Groupe 2 de la phase 2 : TGCT symptomatique pour laquelle la résection chirurgicale n’est pas une option (une biopsie tumorale peut être demandée pour confirmer le diagnostic si au moment du screening aucune preuve histologique/pathologique n’est disponible) ; Antécédent de traitement systémique par anti-CSF1 ou anti-CSF1R, à l’exception de l’imatinib et du nilotinib.

Critères de non inclusion :

• Métastases actives du système nerveux central.
• Syndrome de malabsorption ou toute autre maladie pouvant affecter l’absorption du médicament par voie orale.
• Tuberculose active.
• Antécédent ou présence d’altérations cardiovasculaires cliniquement significatives.
• Antécédents d’évènements systémique thrombotique ou embolique, artériel ou veineux.
• Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia >450 ms pour les hommes, ou >470 ms pour les femmes, ou antécédent de syndrome du QT long.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche <50%.
• Traitement par inhibiteur de la pompe à protons.
• Traitement anticancéreux ou pour le TGCT antérieur, y compris traitement expérimental, dans les 2 semaines avant la première dose du traitement à l’étude ou 28 jours pour les thérapies avec une demi-vie de plus de 3 jours.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines avant la première dose du traitement à l’étude.
• Toxicité non résolue (> grade 1) d’une thérapie antérieure anticancéreuse ou pour le TGCT, hormis l’alopécie.
• Allergie ou hypersensibilité connue à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Toute autre comorbidité cliniquement significative.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• Groupe 1 de la phase 2 : antécédent de thérapie ciblant CSF1 ou CSF1R (traitement antérieur par imatinib ou nilotinib est autorisé).
• Groupe 2 de la phase 2 : arrêt de traitement systémique ciblant anti-CSF1 ou anti-CSF1R dû à une lésion hépatique induite par le médicament ; contre-indication à l’IRM.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Toxicité limitant la dose. - Concentration maximale et minimale, aire sous la courbe concentration-temps et demi-vie du DCC-3014