Étude de phase 1-2 évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’ibrutinib, un inhibiteur de la Tyrosine Kinase de Bruton (BTK), administré en association avec le lénalidomide et le rituximab, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGC) récidivant ou réfractaire.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’ibrutinib, un inhibiteur de la Tyrosine Kinase de Bruton (BTK), administré en association avec le lénalidomide et le rituximab, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGC) récidivant ou réfractaire. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie de l’étude, les patients recevront des comprimés de lénalidomide, des comprimés d’ibrutinib, et du rituximab administré en perfusion intraveineuse. Dans le cadre de cette première partie, différentes doses de lénalidomide seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Dans la seconde partie de l’étude, les patients recevront des comprimés de lénalidomide, administrés à la dose la mieux adaptée déterminée dans la première partie, des comprimés d’ibrutinib, et du rituximab administré en perfusion intraveineuse.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2474
• EudraCT/ID-RCB : 2013-004341-17
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02077166

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1-2, en ouvert, multicentrique, évaluant l’efficacité de l’ibrutinib, inhibiteur de la Tyrosine Kinase de Bruton (BTK), en association avec lénalidomide et rituximab, chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : - Partie 1 : les patients reçoivent des doses croissantes de lénalidomide PO, en association avec l’ibrutinib PO et le rituximab en perfusion IV. Le lénalidomide est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. - Partie 2 : les patients reçoivent du lénalidomide PO, administré à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, en association avec l’ibrutinib PO et le rituximab en perfusion IV.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : évaluer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée pour la phase 2 de lénalidomide administré en association avec l’ibrutinib et rituximab. Partie 2 : évaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de réponse globale (partie 1).
• Évaluer la durée de réponse (partie 2).
• Évaluer la survie sans progression (partie 2).
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer la réponse complète.
• Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’ibrutinib administré en association avec lénalidomide et rituximab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGC) récidivant ou réfractaire confirmé.
• Première ligne de traitement reçu antérieurement.
• Patient non éligible à un traitement à forte dose et/ou à une greffe de cellules souches.
• Maladie mesurable au scanner (la dimension la plus longue > 1,5 cm).
• Indice de performance ≤ 2.
• Fonction hématologique adéquate : PT et/ou INR < 1,5 x LNS, PTT < 1,5 X LNS.
• Fonction hépatique et rénale adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de greffe allogénique de cellules souches ou d’un autre organe.
• Toute chimiothérapie, radiothérapie externe ou un traitement par des anticorps « anti-cancer » dans les 2 semaines précédentes.
• Traitement antérieur par des radio-immunoconjugués ou des immuno-toxines dans les 10 semaines précédentes.
• Traitement antérieur par ibrutinib et/ou lénalidomide.
• Lymphome du système nerveux central ou une maladie leptoméningée.
• Patient participant à un autre essai clinique avec un produit à l’étude durant cette étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée et/ou dose recommandée (partie 1). Taux de réponse globale (partie 2).