Étude de phase 1, en escalade de dose, évaluant le Pf-04518600, en monothérapie ou en association avec Pf-05082566, chez des patients un cancer localement avancé ou métastatique.

Résumé

Il existe plusieurs stades de cancer : initialement localisé à un organe puis qui évolue vers un ou plusieurs autres organes, on parle alors de stade métastatique. Les traitements standards des cancers reposent le plus souvent sur l’utilisation de chimiothérapie (médicaments anticancéreux). De nouvelles stratégies de traitement sont apparues comme l’immunothérapie, qui consiste à administrer des anticorps qui vont stimuler des récepteurs de cellules et réactiver le système immunitaire pour qu’il puisse combattre le cancer. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité d’une combinaison de 2 immunothérapies : le PF-05082566 et le PF-05082566 chez des patients ayant un cancer avancé ou métastatiques (plusieurs indications selon les groupes). L’étude sera réalisée en plusieurs parties. Les parties 1 ont pour but de déterminer la dose maximale tolérée des traitements à l’étude et les parties 2 seront constituées de groupes d’extension où les patients recevront les médicaments aux doses recommandées. Partie A1 et A2 : Les patients recevront du PF-04518600 en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines. Partie B1 : Les patients recevront du PF-04518600 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du PF-05082566 en perfusion IV sur 4 semaines. Un schéma d’escalade de dose est appliqué pour le PF-05082566. Partie B2 : Les patients recevront du PF-04518600 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du PF-05082566 en perfusion IV sur 4 semaines aux doses déterminées lors des parties A1 et B1. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3076
• EudraCT/ID-RCB : 2014-004107-75
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02315066, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1, en ouvert, en escalade de dose sur le Pf-04518600 comme simple agent et en association avec Pf-05082566, chez des patients avec des cancers sélectionnés, localement avancé ou métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. L’étude est réalisée en plusieurs parties : Partie A1 et A2 : Les patients reçoivent du PF-04518600 en perfusion IV toutes les 2 semaines. Un schéma d’escalade de dose est appliqué. Partie B1 : Les patients reçoivent du PF-04518600 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du PF-05082566 en perfusion IV sur 4 semaines. Un schéma d’escalade de dose est appliqué pour le PF-05082566. Partie B2 : Les patients reçoivent du PF-04518600 en perfusion IV toutes les 2 semaines et du PF-05082566 en perfusion IV sur 4 semaines aux doses déterminées lors des parties A1 et B1. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le nombre de participants ayant des toxicités limitant la dose et faire le profil de tolérance globale.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’incidence des anticorps anti-médicament et des analyses de neutralisation.
• Évaluer le nombre de participants ayant une réponse objective.
• Évaluer le niveau des récepteurs libre OX40 exprimé sur les cellules T dans le sang périphérique après administration du traitement.
• Calculer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour PF-04518600 et PF-05082566.
• Calculer la zone sous la courbe de concentration par rapport au temps (AUCt) pour PF-04518600 et PF-05082566.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans
• Carcinome hépatocellulaire (HCC) (parties A1 et A2), mélanome (parties A1 et B1), carcinome des cellules rénales à cellules claires (RCC) (partie A1), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) (parties B1 et B2 ), cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) (parties B1 et B2), carcinome de la vessie urothéliale (partie B1), carcinome gastrique ou carcinome squameux du col utérin (partie B1) qui a progressé ou qui est intolérant à un traitement standard, pour lequel aucun traitement standard n'est disponible ou qui refuse le traitement standard.
• Indice de performance ≤ 1.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquates.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes.
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou traitement systémique anti-cancéreux dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales actives et cliniquement significatives.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants ayant des toxicités limitant la dose.