Étude de phase 1, ouverte, menée pour la première fois chez l'humain, portant sur le GSK4381562 administré en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.

Résumé

Les traitements des tumeurs solides avancées incluent souvent une combinaison de chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie et thérapies ciblées. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la sécurité de GSK4381562 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des patients atteints de certaines tumeurs solides loco-régionales récurrentes pour lesquelles les options de traitement curatif sont épuisées, ou de tumeurs solides métastatiques comme suit : carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein, cancer du rein à cellules claires, cancer gastrique, cancer colorectal, cancer de l'endomètre et cancer de l'épithélium ovarien. Les patients seront divisés en trois groupes : Dans le groupe A, les patients recevront le GSK4381562 en monothérapie. Dans le groupe B, les patients recevront le GSK4381562 en association avec le dostarlimab. Dans le groupe C, les patients recevront le GSK4381562 en association avec le belrestotug.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005210
• EudraCT/ID-RCB : 2021-004968-95
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05277051

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 First-Time-in-Human, Open-Label Study of GSK4381562 Administered as Monotherapy and in Combination With Anticancer Agents in Participants With Selected Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouvert, thérapeutique, non randomisée, multicentrique et international.<p><br></p>Les participants de l’étude sont atteints de certaines tumeurs solides loco-régionales récurrentes pour lesquelles les options de traitement curatif sont épuisées, ou de tumeurs solides métastatiques comme suit : carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein, cancer du rein à cellules claires, cancer gastrique, cancer colorectal, cancer de l'endomètre et cancer de l'épithélium ovarien.<p><br></p>Les patients sont divisés en trois bras&nbsp;:<p><br></p>Bras A&nbsp;: les patients reçoivent le GSK4381562 en monothérapie.<p><br></p>Bras B&nbsp;: les patients reçoivent le GSK4381562 en association avec le dostarlimab.<p><br></p>Bras C&nbsp;: les patients reçoivent le GSK4381562 en association avec le belrestotug.<p><br></p>Les patients sont suivis jusqu’à la progression de la maladie ou la décision de l’investigateur/patient de retirer son consentement à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité de GSK4381562 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Documentation histologique ou cytologique des tumeurs solides récurrentes locorégionales où les options de traitement curatif ont été épuisées, ou des tumeurs solides métastatiques ; types suivants : carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ; cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ; cancer du sein (BC) ; carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) ; cancer gastrique (GC) ; cancer colorectal (CCR) ; cancer de l'endomètre (EC) ; cancers épithéliaux de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primaire. Maladie qui a progressé après un traitement standard pour le type de tumeur spécifique, ou pour laquelle le traitement standard s'est avéré inefficace, intolérable ou est considéré comme inapproprié, ou si aucun autre traitement standard n'existe.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Fonction organique adéquate, telle que définie dans le protocole.
• Pour les participants inscrits à une cohorte PK/PD, le participant accepte une biopsie tumorale fraîche pendant le dépistage et environ 6 semaines après le début du traitement.

Critères de non inclusion :

• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Traitement antérieur avec les thérapies suivantes (les périodes spécifiées vont de la dernière dose du traitement antérieur à la première dose de l'intervention de l'étude) : Tout traitement dirigé contre le récepteur du virus de la polio (PVR)-related immunoglobulin domain-containing (PVRIG) (COM701 ou autre anticorps monoclonal anti-PVRIG [mAb]) ou un autre récepteur de l'axe de différenciation (CD)226 (immunoglobuline des cellules T et domaine du motif d'inhibition basé sur la tyrosine des immunorécepteurs [TIGIT] ou CD96) à tout moment ; Pour le groupe I uniquement, traitement antérieur par orlotamab, enoblituzumab, I-Dxd ou autres agents ciblés B7-H3 ; Autre immunothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique ou radiothérapie antérieure dans les périodes spécifiées telles que définies dans le protocole ; Traitement expérimental : si le participant a participé à une étude clinique et a reçu un produit expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du produit expérimental (selon la période la plus courte).
• Greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue antérieure ou autre transplantation d'organe solide.
• Toxicité due à un traitement anticancéreux antérieur, notamment : toxicité à médiation immunitaire de grade 3 ou supérieur considérée comme liée à une immunothérapie antérieure et ayant conduit à l'arrêt du traitement ; ou antécédents de myocardite de tout grade au cours d'un traitement antérieur par immunothérapie ; toxicité liée à un traitement antérieur qui n'a pas été résolue à un grade 1 inférieur ou égal à (<=). Les toxicités de grade 2 non cliniquement pertinentes, ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur, sont autorisées.
• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérance. Evaluer la pharmacodynamique et l'activité clinique préliminaire.