Etude de phase 1 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368, le budigalimab (ABBV-181) et/ou la chimiothérapie chez des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
  • Cancer du poumon non à petites cellules.
  • Cancer du sein triple négatif.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AbbVie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 12/11/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 150
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 26

Résumé

Les tumeurs solides, sarcomes ou carcinomes, sont des tumeurs composées d’un amas de cellules cancéreuses localisées, à l’inverse des tumeurs du système sanguin par exemple. Les tumeurs solides représentent ainsi la grande majorité des tumeurs, environ 90 %. Le traitement de première intention, lorsque cela est possible, est de retirer la tumeur par chirurgie, associée à une chimiothérapie et/ou radiothérapie pour éradiquer les cellules cancéreuses qui n’ont potentiellement pas été enlevées. Néanmoins, lorsque le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps et a fait des métastases, des traitements médicamenteux sont nécessaires pour traiter le corps entier. On retrouve notamment des médicaments de thérapie ciblées et d’immunothérapie et de chimiothérapie. Les cellules immunitaires ont des récepteurs « points de contrôle » à leur surface qui lorsqu’ils sont activés, peuvent moduler l’activité immunitaire. Les cellules cancéreuses sont capables d’activer les points de contrôle qui modèrent l’activité des cellules du système immunitaire normalement dirigées contre la tumeur. Il existe des thérapies qui bloquent ces points de contrôle immunitaires (dont le point de contrôle formé par les protéines PD-1/PD-L-1) et réactivent la réponse immunitaire, induisant une régression tumorale importante et durable. C’est le cas de l’ABBV-181 qui est un anticorps dirigé contre la protéine PD-1, qui <span style="color: rgb(25, 25, 25);">en se fixant à cette dernière, permet d’empêcher l’inactivation des cellules du système immunitaire par les cellules cancéreuses.</span> <span style="color: rgb(25, 25, 25);">L’ABBV-368 est un anticorps qui stimule le système immunitaire</span> et notamment la prolifération des lymphocytes T. L’ABBV-927 est un anticorps ciblant la protéine CD40, qui en se fixant à cette dernière, déclenche la prolifération et l'activation des lymphocytes B et T du système immunitaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’ABBV-927 en association avec l’ABBV-181 et l’ABBV-368 chez des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. L’étude est divisée en deux parties&nbsp;: La première partie est une phase d'escalade de dose. Les patients seront divisés en deux groupes en fonction de leur type de cancer. - Groupe A&nbsp;: tumeur solide avancée. Les patients recevront de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368 afin de déterminer la dose recommandée de l'ABBV-927 pour le traitement. - Groupe B&nbsp;: Cancer du poumon non à petite cellules histologiquement ou cytologiquement confirmé. Les patients recevront de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368, le budigalimab (ABBV-181) afin de déterminer la dose recommandée pour le traitement. Dans la seconde partie, les patients recevront de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368, le budigalimab (ABBV-181) et/ou la chimiothérapie à la dose définie de l'ABBV-927 dans la partie 1 et seront répartis dans 5 groupes différents en fonction de leur cancer.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004854
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-000478-45
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03893955

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Study to Determine the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of ABBV-927 With ABBV-368, Budigalimab (ABBV-181) and/or Chemotherapy in Participants With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en ouvert et multicentrique. L’étude est divisée en deux parties : La première partie est une phase d'escalade de dose, Les patients sont divisés en 2 groupes en fonction de leur type de cancer. - Groupe A : tumeur solide avancée. Les patients reçoivent en IV de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368 afin de déterminer la dose recommandée de l'ABBV-927 pour le traitement. - Groupe B : NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé. Les patients reçoivent en IV de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368, le budigalimab (ABBV-181) afin de déterminer la dose recommandée pour le traitement. Dans la seconde partie, les patients reçoivent la dose de l'ABBV-927 avec l'ABBV-368, le budigalimab (ABBV-181) et/ou la chimiothérapie à la dose définie de l'ABBV-927 dans la partie 1 et seront répartis dans 5 différents groupes. 1- Groupe 1 : les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) reçoivent l’ABBV-927 (au RP2D établi dans le bras A) + Carboplatine + ABBV-368 par IV. 2- Groupe 2 : les patients avec TNBC reçoivent l’ABBV-927 (au RP2D établi dans le bras A) + Carboplatine + ABBV-181 par IV. 3- Groupe 3 : les patients avec TNBC reçoivent ABBV-927 (au RP2D établi dans le bras A) + Carboplatine par IV. 4- Groupe 4 : les participants avec TNBC reçoivent ABBV-927 (au RP2D établi dans le bras A) + Nab-paclitaxel + ABBV-368 par IV. 5- Groupe 5 : Les patients avec NSCLC reçoivent l’ABBV-927 (au RP2D établi dans le bras B) + ABBV-368 + ABBV-181 par IV.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose recommandé et la réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la concentration sérique.
  • Caractériser la pharmacocinétique.

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate.
  • Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Tumeur solide avancée qui ont progressé avec des thérapies standard connues pour apporter un bénéfice clinique et/ou participants qui ont refusé ou sont intolérants à une telle thérapie (bras A, partie 1).
  • NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé qui ont déjà progressé pendant ou après une mort cellulaire anti-programmée (PD)-1 ou un ligand PD 1 (PD-L1) thérapie et un régime à base de platine dans le cadre récurrent ou métastatique (bras B, partie 1).
  • Patientes atteintes d'un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement, récepteur des œstrogènes/récepteur de la progestérone/récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)2 négatif qui doit avoir une progression de la maladie pendant ou après au moins 1 traitement systémique qui comprenait un taxane dans le cadre métastatique ou récurrent et qui sont naïfs de traitement à l'immunothérapie (partie 2, groupes 1,2 et 3).
  • TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé qui n'ont reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour TNBC et qui sont PD-L1 négatifs sur le tissu tumoral par test immunohistochimique (IHC) (phase 2, groupe 4).
  • NSCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement et ayant précédemment progressé pendant ou après un traitement anti-PD-1 ou PD-L1 et un traitement à base de platine dans le cadre d'une récidive ou d'une métastase (phase 2, groupe 5).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de pneumonite.
  • Métastases incontrôlées au système nerveux central.
  • Tumeur maligne concomitante cliniquement significative, un traitement est nécessaire ou le participant n'est pas cliniquement stable.
  • Intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou la plaie chirurgicale n'est pas complètement cicatrisée.
  • A déjà été traité avec un agent anti-PD ou ciblant PD-L1 et a eu au cours de son traitement.
  • Toute toxicité à médiation immunitaire de grade 3 ou pire.
  • Traitement de la toxicité avec des corticostéroïdes systémiques.
  • Toute hypersensibilité à l'agent ciblant PD-1 ou PD-L1.
  • Toute toxicité liée au traitement entraînant l'arrêt de l'agent de ciblage PD-1 ou PD-L1.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective et incidences des événements indésirables.

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