Etude de phase 1, visant à évaluer la sécurité et la tolérance du BAY 2927088 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec des mutations dans les gènes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bayer

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/10/2021
Fin d'inclusion prévue le : 31/07/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 460
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 79

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer la tolérance du BAY2927088 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec des mutations dans les gènes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).<p><br></p>Cette étude sera divisée en 3 parties.<p><br></p>Lors de la première partie, les patients recevront le BAY2927088 une fois par jour, répété toutes les 3 semaines, jusqu’à la progression, intolérance au traitement, arrêt de l’étude ou retrait du consentement. La dose de BAY2927088 sera progressivement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la troisième partie.&nbsp;<p><br></p>Lors de la deuxième partie, les patients recevront le BAY2927088 à des doses définies comme bien tolérées lors de la première partie.<p><br></p>Lors de troisième partie, les patients recevront le BAY2927088 à la dose la mieux adaptée déterminer lors de la première et de la deuxième partie

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004989
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-003022-77
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05099172

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <pre class="ql-syntax" spellcheck="false">An Open Label, First-in-human Study of BAY 2927088 in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring an EGFR and/or HER2 Mutation. </pre>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, de première administration chez l’homme.<p><br></p>Cette étude comportera 3 parties.<p><br></p>1- Partie 1 (escalade de dose) : Les patients reçoivent le BAY2927088 selon un schéma d'escalade de dose<p><br></p>2- Partie 2 (phase de remplissage) : Les patients reçoivent le BAY2927088 aux doses les mieux tolorées lors de la partie 1.<p><br></p>3- Partie 3 (expansion de dose) : Les patients reçoivent le BAY2927088 à la dose la plus appropriée déterminée lors de la première et de la deuxième partie.<p><br></p>Le BAY2927088 est administré une fois par jour par cure de 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie, toxicité, arrêt de l’étude ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la tolérance.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser les paramètres pharmacocinétiques.
  • Evaluer la gravité des effets indésirables.
  • Evaluer la réponse globale.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne convenant pas à un traitement définitif ou NSCLC récurrent ou métastatique au moment du dépistage (les histologies à petites cellules ou mixtes sont exclues).
  • Progression documentée de la maladie après un traitement avec au moins un traitement systémique antérieur pour une maladie avancée. Les participants qui n'ont pas accès aux soins standard pour une raison quelconque, qui sont intolérants ou qui ne sont pas éligibles aux traitements standard peuvent également être éligibles.
  • Un tissu tumoral d'archivage adéquat (idéalement prélevé après le dernier traitement ciblé et datant de moins de 6 mois) doit être disponible, qu'il s'agisse de sites primaires ou métastatiques. Si les documents d'archives ne sont pas disponibles, une nouvelle biopsie de la tumeur doit être effectuée si possible et si la procédure ne présente aucun risque significatif pour le participant.
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1 avec au moins une lésion non choisie pour la biopsie pendant la période de dépistage (si une biopsie est prise pendant le dépistage) qui peut être mesurée avec précision au départ avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et adapté à des mesures répétées précises. Une lésion biopsiée ne doit pas être utilisée comme lésion cible pour les évaluations de tumeur RECIST 1.1. Les lésions précédemment irradiées doivent avoir montré une progression pour être considérées comme mesurables.
  • Mutation EGFR et/ou HER2 activatrice documentée évaluée par un laboratoire certifié.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Espérance de vie minimale de 12 semaines.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60mL/min 1,73 m^2 selon la formule du MDRD (Modification of Diet in renal Disease Study Group).
  • Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 × LSN si elles sont dues à une atteinte hépatique par la tumeur), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3 X LSN pour les participants présentant un syndrome de Gilbert-Meulengracht documenté, ou pour les participants présentant une hyperbilirubinémie considérée comme due à une métastase hépatique).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR ≤ 8 jours ou 5 fois la phase terminale, demi-vies d'élimination, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Traitement avec un traitement anticancéreux systémique (à l'exclusion des TKI d'EGFR comme décrit ci-dessus) ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Radiothérapie, radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et rayonnement palliatif ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Traitement par immunothérapie ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une toxicité non résolue de grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la pigmentation de la peau. Les participants présentant des toxicités chroniques mais stables de grade 2 peuvent être autorisés à s'inscrire après accord entre l'investigateur et le promoteur.
  • Tout antécédent de tumeurs cérébrales ou méningées primitives, présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC nécessitant un traitement local (tel que la radiothérapie ou la chirurgie).
  • Antécédents de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales avec les exceptions suivantes : les participants présentant des métastases cérébrales traitées qui sont asymptomatiques au moment du dépistage et qui ne reçoivent pas ou reçoivent une faible dose de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose de BAY 2927088 et qui ne présentent pas de signe progression.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe > II selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement ou toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie ou de l'ECG au repos.
  • Sérologie positive au VIH, VHB ou VHC.
  • Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 à partir de 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 sont interdits pendant l'étude et jusqu'à la visite de sécurité FU (suivi).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La dose maximale tolérée, l'incidence des événements indésirables et le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose.

Carte des établissements