Etude de phase 1b évaluant l'innocuité et l'activité de [177Lu]Lu-DOTA-TATE en association avec le carboplatine, l'étoposide et le tislelizumab en phase d'induction et avec le tislelizumab en phase de traitement d'entretien, chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu nouvellement diagnostiqué (ES-SCLC).

Résumé

Il existe deux types de cancer du poumon, le cancer non à petites cellules, qui représente 85% et le cancer à petites cellules, qui représente 15%. Ce dernier est ainsi une forme de cancer du poumon plus rare, dont les options de traitement sont encore trop peu efficaces à long terme, notamment dans le cas de cancer de stade avancé. Les cellules cancéreuses possèdent des modifications particulières qui permettent de les différencier des cellules normales. Le [177Lu]Lu-DOTA-TATE est un radio-peptide, une molécule radioactive se fixant sur la somatostatine. Cette molécule permet de cibler les cellules cancéreuses qui surexpriment la somatostatine pour ensuite les viser avec des radiations toxiques qui vont détruire la tumeur avec un effet toxique limité pour les cellules saines environnantes ne fixant pas le [177Lu]Lu-DOTA-TATE. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et l’efficacité du [177Lu]Lu-DOTA-TATE en association avec le carboplatine, l'étoposide et le tislelizumab en phase d'induction et avec le tislelizumab en phase de traitement d'entretien, chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu nouvellement diagnostiqué. Les patients seront répartis dans 6 groupes en fonction de leur ordre d’inclusion, chaque groupe recevra une dose de [177Lu]Lu-DOTA-TATE croissante par rapport au groupe précédent. Les patients recevront : - Deux doses de [177Lu]Lu-DOTA-TATE pendant la période d'induction : à J3,4 ou 5 de la semaine 1, puis à J3 de la semaine 7.  - Une à quatre doses lors de la période d’entretien : à J1 de la semaine 13, de la semaine 16, de la semaine 19 et de la semaine 22, selon la dose évaluée. - Quatre cures de carboplatine à J1 et d’étoposide de J1 à J3, toutes les 3 semaines jusqu’à la semaine 10, en période d’induction. - Du tislelizumab à J1, toutes les 3 semaines en période d'induction et d'entretien.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004899
• EudraCT/ID-RCB : 2021-004155-16
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05142696

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: black;">A Phase Ib Dose Finding Study Assessing Safety and Activity of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Newly Diagnosed Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) in Combination With Carboplatin, Etoposide and Tislelizumab in Induction and With Tislelizumab in Maintenance Treatment Phase</span>.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b multicentrique, en escalade de dose. Les patients sont répartis dans 6 cohortes en fonction de leur ordre d’inclusion, chaque cohorte reçoit une dose croissante par rapport à la précédente de [177Lu]Lu-DOTA-TATE. Les patients reçoivent : - Deux administrations de [177Lu]Lu-DOTA-TATE pendant la période d'induction : à J3,4 ou 5 de la semaine 1, puis à J3 de la semaine 7.&nbsp; - De 1 à 4 administrations lors de la période d’entretien : semaine 13 à J1, semaine 16 à J1, semaine 19 à J1 et semaine 22 à J1, selon la dose évaluée. - Quatre cures de carboplatine à J1 et d’étoposide de J1 à J3, toutes les 3 semaines jusqu’à la semaine 10, en période d’induction. - Du tislelizumab à J1, toutes les 3 semaines en période d'induction et d'entretien.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer les toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI), EI graves (EIG).
• Evaluer la réponse objective.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Caractériser les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer le nombre et pourcentage de participants qui développent des anticorps anti-médicament (ADA) pour le tislelizumab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• ES-SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Présence d'une maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST v1.1 évaluée par tomodensitométrie (TDM) conventionnelle.
• SSTR positif [68Ga]Ga-DOTA-TATE par tomographie par émission de positrons (TEP) montrant l'absorption dans au moins une lésion cible ou non cible.
• Aucun traitement systémique antérieur pour ES-SCLC.
• Statut ECOG ≤ 1.
• Fourniture de tissu tumoral pour soutenir l'analyse exploratoire des biomarqueurs.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Le participant a déjà reçu un traitement avec un anticorps ou un médicament contre les voies de contrôle immunitaire.
• Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales non contrôlées et non traitées.
• Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter.
• Infections chroniques ou actives graves (y compris tuberculose active, infection par le VHB ou le VHC) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1.
• Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant Cycle 1 Jour 1.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) indiquant un risque important de sécurité pour les participants participant à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
• Participation concomitante à une autre étude clinique thérapeutique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Fréquence des toxicités limitant la dose.