Etude de phase 1b évaluant l'innocuité et l'activité du [177Lu]Lu-DOTA-TATE dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie avec ou sans témozolomide et dans le glioblastome récurrent en tant qu'agent unique.

Résumé

Le glioblastome est le cancer du cerveau le plus fréquent et le plus agressif chez l’adulte. Les traitements actuels restent limités et de nouvelles innovations thérapeutiques sont nécessaires. <p><br></p>Cette étude a pour objectif d’évaluer l’innocuité et l’activité du [177Lu]Lu-DOTA-TATE chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie avec ou sans témozolomide et dans le glioblastome récurrent en tant qu'agent unique.<p><br></p>&nbsp;<p><br></p>Au cours de la période de sélection pouvant aller jusqu'à 6 semaines avant le début du traitement, chaque participant sera évalué pour l'expression du récepteur de la somatostatine (SSTR).<p><br></p>Les participants éligibles avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué seront affectés au groupe 1 ou au groupe 2 en fonction du statut de méthylation du promoteur O-6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) :<p><br></p>Groupe 1&nbsp;(MGMT méthylé) : les patients recevront un traitement avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE toutes les 4 semaines jusqu'à 6 administrations. La radiothérapie et le témozolomide seront administrés 7 à 10 jours après la première administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE. Le témozolomide sera administré par voie orale à en concomitance avec la radiothérapie.<p><br></p>Groupe 2&nbsp;(MGMT non-méthylé) : les patients recevront un traitement avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses (pendant la période de radiothérapie) suivies de toutes les 3 semaines en monothérapie, jusqu'à un total de 6 administrations. La radiothérapie sera initiée 7 à 10 jours après la première administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE et sera délivrée à la 5 jours par semaine suivis de 2 jours de repos, pendant 6 semaines consécutives.<p><br></p>Goupe 3&nbsp;: les patients éligibles atteints de glioblastome recevront du [177Lu]Lu-DOTA-TATE en monothérapie toutes les 3 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004884
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003672-14
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05109728

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(0, 0, 0);">A Phase Ib Dose Finding Study Assessing Safety and Activity of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Newly Diagnosed Glioblastoma in Combination With Radiotherapy With or Without Temozolomide and in Recurrent Glioblastoma as Single Agent.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, multicentrique.<p><br></p>Au cours de la période de sélection pouvant aller jusqu'à 6 semaines avant le début du traitement par GBM, chaque participant sera évalué pour l'expression du récepteur de la somatostatine.<p><br></p>Les participants éligibles avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué seront affectés au groupe 1 ou au groupe 2 en fonction du statut de méthylation du promoteur O-6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) :<p><br></p>Groupe 1&nbsp;(MGMT méthylé) : les patients reçoivent un traitement avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE toutes les 4 semaines jusqu'à 6 administrations. La radiothérapie et le témozolomide seront administrés 7 à 10 jours après la première administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE. Le témozolomide sera administré par voie orale à en concomitance avec la radiothérapie.<p><br></p>Groupe 2&nbsp;(MGMT non-méthylé) : les patients reçoivent un traitement avec [177Lu]Lu-DOTA-TATE toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses (pendant la période de radiothérapie) suivies de toutes les 3 semaines en monothérapie, jusqu'à un total de 6 administrations. La radiothérapie sera initiée 7 à 10 jours après la première administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE et sera délivrée à la 5 jours par semaine suivis de 2 jours de repos, pendant 6 semaines consécutives.<p><br></p>Goupe 3&nbsp;: les patients éligibles atteints de glioblastome reçoivent du [177Lu]Lu-DOTA-TATE en monothérapie toutes les 3 semaines +/- 2 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'incidence et gravité des événements indésirables de [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) dans les 48 heures suivant la perfusion de [68Ga]Ga-DOTA-TATE.
• Evaluer le statut objectif global selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (mRANO).
• Evaluer la survie globale et sans progression.
• Evaluer les doses de rayonnement absorbées de [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Evaluer la concentration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Evaluer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Caractériser la pharmacocinétique du [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Quantifier le [177Lu]Lu-DOTA-TATE excrété par le corps dans l'urine.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Glioblastome histologiquement confirmé.
• Valeurs adéquates de la moelle osseuse, de la fonction des organes et des électrolytes.
• Présence d'une tumeur rehaussée de gadolinium dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM) préopératoire (pour glioblastome nouvellement diagnostiqué).
• Score de performance de Karnofsky (KPS) >= 70 % (pour glioblastome nouvellement diagnostiqué).
• Le participant a subi une première ou une deuxième récidive de son glioblastome, après un traitement standard ou expérimental comprenant une radiothérapie antérieure (glioblastome récurrent).
• Preuve d'une maladie récurrente démontrée par la progression de la maladie à l'aide des critères modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (mRANO) (glioblastome récurrent).
• KPS >= 60 % (glioblastome récurrent).
• Absorption de [68Ga]Ga-DOTA-TATE par tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (PET/CT) ou TEP/IRM au niveau de la région tumorale (glioblastome récurrent).
• Présence d'un rehaussement de Gadolinium dans la région tumorale en IRM au moment du diagnostic de récidive tumorale (glioblastome récurrent).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Le participant reçoit un traitement actif supplémentaire et simultané pour le glioblastome en dehors de l'essai.
• Maladie leptoméningée étendue.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude.
• Tout traitement antérieur pour un gliome de tout grade.
• Progression précoce de la maladie avant 3 mois après la fin de la radiothérapie (glioblastome récurrent).
• Plus de 2 lignes antérieures pour un traitement systémique (glioblastome récurrent).
• Traitement antérieur par bevacizumab (glioblastome récurrent).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Fréquence des toxicités limitant la dose.