Etude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du PHE885, une thérapie cellulaire CAR-T dirigée par l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) chez des participants adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire.

Résumé

Le myélome multiple est un cancer de la moelle osseuse se caractérisant par la production de cellules du plasma anormales, les plasmocytes.

Malgré le développement de nouvelle thérapie, le traitement contre le myélome multiple reste peu efficace pour beaucoup de patients. Il est donc nécessaire de trouver de nouvelles voies thérapeutiques, notamment pour les patients réfractaires.

Il existe un type d’immunothérapie visant à favoriser l’activité antitumorale des cellules du système immunitaire, les lymphocytes T. Ces lymphocytes T sont reprogrammés génétiquement pour exprimer un récepteur à leur surface capable de reconnaitre les cellules cancéreuses. Les plasmocytes tumoraux expriment une protéine, BCMA, à leur surface.

Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’une thérapie par lymphocyte T modifiés (CAR-T) spécifiquement dirigés contre le BCMA afin de détruire les cellules cancéreuses.

Les patients recevront par injection intraveineuse les CAR-T anti-BCMA.

Les patients seront suivis pendant au moins 2 ans. Un suivi post-étude à long terme pour la sécurité des vecteurs lentiviraux sera proposé dans le cadre d'un protocole de destination distinct pendant 15 ans après l'injection.

Population cible

• Type de cancer : Myélome multiple récidivant et réfractaire.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004990
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003747-22
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05172596

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: black;">A Phase 2 Study of PHE885, B-cell Maturation Antigen (BCMA)- Directed CAR-T Cells in Adult Participants With Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, simple bras et multicentrique.<p><br></p>Tous les patients reçoivent les CAR-T anti-BCMA en IV.<p><br></p>Les patients sont suivis pendant au moins 2 ans. <p><br></p>Un suivi post-étude à long terme pour la sécurité des vecteurs lentiviraux est proposé dans le cadre d'un protocole de destination distinct pendant 15 ans après l'injection.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la réponse globale

Objectifs secondaires :

• Evaluer la maladie résiduelle dans la moelle osseuse.
• Evaluer la réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le temps avant l'administration d'un nouveau traitement.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le temps avant le retour de la maladie résiduelle.
• Evaluer la qualité de vie.
• Caractériser les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer la qualité de fabrication du produit.

Critères d’inclusion :

• Age ≥18 ans.
• Myélome multiple récidivant et réfractaire.
• Patient réfractaire au dernier traitement (défini comme une maladie évolutive sur ou dans les 60 jours mesurés à partir de la dernière dose du dernier régime).
• Maladie mesurable.
• indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Doit avoir un produit de leucaphérèse de cellules non mobilisées accepté pour la fabrication.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Administration antérieure d'un produit cellulaire génétiquement modifié, y compris une thérapie BCMA CAR-T antérieure.
• Participants qui ont déjà reçu des anticorps bispécifiques dirigés par BCMA ou un conjugué médicamenteux d'anticorps anti-BCMA.
• SCT autologue antérieur dans les 3 mois ou SCT allogénique dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Leucémie à plasmocytes (PC) ou autres troubles plasmacytoïdes.
• Syndrome POEMS.
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.
• Patients atteints de troubles neurologiques auto-immuns ou inflammatoires actifs.
• Fonction cardiaque, rénale, hépatique ou hématologique inadéquate.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.