Etude Delivir : étude de phase 1, évaluant la tolérance et la sécurité d'emploi du TG6050, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Transgene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/05/2023
Fin d'inclusion prévue le : 29/03/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 36
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: -

Résumé

Un virus oncolytique est un virus capable d'identifier, d'infecter et de détruire différentes cellules de l'environnement tumoral, dans le but de stabiliser et de diminuer la progression tumorale. Le TG6050 est un virus de la vaccine oncolytique contenant des gènes codant pour l'interleukine 12 humaine (IL-12) et un anticorps anti-CTLA4 administré à différentes doses. TG6050 cherche à surmonter la résistance tumorale en initiant une réponse antitumorale par la combinaison de plusieurs mécanismes d’action qui incluent l’oncolyse (destruction directe des cellules cancéreuses suite à la réplication virale), l’induction d’une réponse immunitaire ainsi que la libération de concentrations élevées d’IL-12 et d’anticorps anti-CTLA4 dans la tumeur. L'objectif de l'étude est de déterminer la dose et le schéma d'administration du TG6050 en vue d'un développement ultérieur, principalement sur la base de l'évaluation de la sécurité et de la tolérance des perfusions IV uniques et répétées à des doses croissantes chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé. Les patients recevront du TG6050 par voie IV à des doses croissantes avec des administrations uniques ou répétées.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005189
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000841-34
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05788926

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I Dose-escalation Trial of TG6050 Administered by Intravenous Infusion in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, à dose croissante, du TG6050 administré par perfusion IV unique ou répétée. Les patients reçoivent du TG6050 par voie IV à des doses croissantes avec des administrations uniques ou répétées.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et tolérance du TG6050.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse global.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie sur 4 mois et le taux global de contrôle de la maladie.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Evaluer la durée de la réponse globale.
  • Evaluer les réponses moléculaires.

Critères d’inclusion :

  • Age de 18 à 75 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique (stade IV) confirmé histologiquement.
  • Aucune altération oncogène connue avec la thérapie ciblée disponible.
  • Avoir reçu toutes les options thérapeutiques standard disponibles, y compris au moins 4 mois de traitement avec un anticorps monoclonal anti-PD1 ou PD-L1 et une chimiothérapie doublet contenant du platine.
  • Avoir une progression documentée au plus tôt 4 mois après le début du traitement anti-PD(L)1.
  • Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 et au moins une lésion susceptible d'être biopsiée.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Délai entre l'immunothérapie antérieure ou le traitement à base d'anticorps et la première administration de TG6050 d'au moins 4 semaines, entre la chimiothérapie antérieure d'au moins 3 semaines et la radiothérapie palliative d'au moins 2 semaines.
  • Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.
  • Autorisation de participation à l'essai après consultation en cardiologie et examens cardiologiques.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première administration de TG6050.
  • Traitement antérieur par ipilimumab ou par un virus oncolytique.
  • Traitement antérieur avec un autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première administration de TG6050.
  • Déficit immunitaire dû à une maladie sous-jacente et/ou à un traitement immunosuppresseur.
  • Maladie intercurrente non contrôlée.
  • Maladie auto-immune active, à l'exception de l'hypothyroïdie ou du diabète de type I, nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif.
  • Métastases cérébrales, sauf si elles sont traitées et stables pendant au moins 4 semaines après l'évaluation par imagerie médicale.
  • Autres tumeurs malignes que le CBNPC, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané et du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins d'une rémission complète pendant au moins 5 ans avant l'entrée dans l'essai et qu'aucun traitement ne soit requis pendant l'essai.
  • Thérapie antivirale en cours active sur le virus de la vaccine par exemple, ribavirine, interféron/interféron pégylé.
  • Antécédents d'infection par le virus de la variole du singe ou de vaccination contre ce virus.
  • Antécédents d'affections cutanées exfoliatives sévères.
  • Antécédents de manifestations auto-immunes de grade ≥ 3 liées au traitement par ICI.
  • Antécédents de réaction systémique grave ou d’effet secondaire après une vaccination contre la variole.
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou de cellules souches allogéniques.
  • Hypersensibilité connue aux œufs ou à l'un des excipients du TG6050.
  • Sérologie VHB ou VHC positive.
  • Vaccination par virus vivant dans les 28 jours suivant l'administration du TG6050.
  • Vaccination ou infection contre la COVID-19 dans les 14 jours suivant l'administration du TG6050.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Toute condition médicale, familiale, sociologique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait l'inclusion dans l'essai.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des événements indésirables signalés conformément au NCI-CTCAE v5.0, toxicité limitant la dose, dose maximale tolérée, dose maximale réalisable et événements indésirables graves.

Carte des établissements