Étude DeLLphi-303 : étude de phase 1b évaluant la sécurité et l'efficacité du tarlatamab de première intention en association avec le carboplatine, l'étoposide et un inhibiteur de PD-L1 chez des sujets atteints de poumon à petites cellules au stade extensif.

Résumé

Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée et multicentrique.<p><br></p>Cette étude est divisée en 7 parties.<p><br></p>Dans la partie 1 à 3 (escalade de dose) : les patients reçoivent un traitement associant tarlatamab, l’atezolizumab, le carboplatine et l’étoposide selon un schéma d’escalade de dose.<p><br></p>Dans la partie 4, (expansion de dose des parties 1 à 3) : les patients reçoivent le tarlatamab à dose fixe, en association avec l’atezolizumab, le carboplatine et l’étoposide<p><br></p>Dans la partie 5 (escalade de dose maintenance) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et l’atezolizumab, selon un schéma d’escalade de dose.<p><br></p>Dans la partie 6 (expansion de dose maintenance de la partie 5) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et l’atezolizumab à dose fixe.<p><br></p>Dans la partie 7 (expansion de dose des parties 1 à 3) : les patients reçoivent le tarlatamab à dose fixe, en association avec l’atezolizumab, le carboplatine et l’étoposide.<p><br></p>Dans la partie 8 (expansion de dose maintenance de la partie 5) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et durvalumab à dose fixe.<p><br></p>Dans la partie 9 (expansion de dose maintenance) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et durvalumab.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004940
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005462-17
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05361395

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1b Study Evaluating the Safety and Efficacy of First-Line Tarlatamab in Combination With Carboplatin, Etoposide, and PD-L1 Inhibitor in Subjects With Extensive Stage Small Cell Lung (DeLLphi-303)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée et multicentrique.<p><br></p>Cette étude est divisée en 7 parties.<p><br></p>Dans la partie 1 à 3 (escalade de dose) : les patients reçoivent un traitement associant tarlatamab, l’atezolizumab, le carboplatine et l’étoposide selon un schéma d’escalade de dose.<p><br></p>Dans la partie 4, (expansion de dose des parties 1 à 3) : les patients reçoivent le tarlatamab à dose fixe, en association avec l’atezolizumab, le carboplatine et l’étoposide<p><br></p>Dans la partie 5 (escalade de dose maintenance) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et l’atezolizumab, selon un schéma d’escalade de dose.<p><br></p>Dans la partie 6 (expansion de dose maintenance de la partie 5) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et l’atezolizumab à dose fixe.<p><br></p>Dans la partie 7 (expansion de dose des parties 1 à 3) : les patients reçoivent le tarlatamab à dose fixe, en association avec l’atezolizumab, le carboplatine et l’étoposide.<p><br></p>Dans la partie 8 (expansion de dose maintenance de la partie 5) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et durvalumab à dose fixe.<p><br></p>Dans la partie 9 (expansion de dose maintenance) : les patients reçoivent un traitement associant le tarlatamab et durvalumab.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (TLD)

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon à petites cellules de stade extensif confirmé histologiquement ou cytologiquement (ES-SCLC) et absence de traitement systémique antérieur pour l'ES-SCLC.
• Les participants ayant déjà reçu un traitement pour un cancer du poumon à petites cellules de stade limité (LS-SCLC) sont autorisés.
• Indice de performance (ECOG) de 0 à 1.
• Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères définis.
• Fonctionnement adéquat des organes tel que défini dans le protocole.
• Le participant a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, sauf exceptions.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Métastases cérébrales et maladies leptoméningées non traitées ou symptomatiques.
• Participants ayant présenté une pneumopathie récurrente de grade 2 ou des effets indésirables à médiation immunitaire graves ou mettant en jeu le pronostic vital, ou des réactions liées à la perfusion, y compris celles entraînant un arrêt définitif du traitement, pendant un traitement par des agents immuno-oncologiques. Antécédents de colite liée au système immunitaire.
• Antécédents ou signes de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participants présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant une infection systémique active aiguë et/ou non contrôlée dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le participant présente une infection active connue nécessitant un traitement antibiotique par voie parentérale. Une fois le traitement antibiotique parentéral terminé et les symptômes disparus, le participant peut être considéré comme éligible à l'étude du point de vue de l'infection.
• NOTE : Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent à un traitement actif et après consultation du moniteur médical. Les participants nécessitant des antibiotiques par voie orale qui sont afébrile depuis plus de 24 heures, qui n'ont pas de leucocytose, ni de signes cliniques d'infection sont éligibles. Le dépistage des maladies infectieuses chroniques n'est pas requis.
• Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire.
• Antécédents de transplantation d'organes solides ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (à l'exception d'une thérapie de remplacement) au cours des deux dernières années ou toute autre maladie nécessitant une thérapie immunosuppressive pendant la durée de l'étude. Les participants atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, de maladie hypo- ou hyper-thyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont autorisés.