Étude DeLLphi-305 : étude de phase 3, randomisée, comparant le tarlatamab en association avec le durvalumab par rapport au durvalumab seul, chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Amgen

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/06/2024
Fin d'inclusion prévue le : 05/09/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 45
Tous pays: 550
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 219

Résumé

Le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (CBPC-SE) est une forme particulièrement agressive de cancer qui s’est propagée au-delà des poumons, rendant la guérison très difficile. Ce type de cancer peut exprimer en grande quantité une protéine appelée DLL3, qui représente une cible potentielle pour de nouveaux traitements. Le tarlatamab est un médicament expérimental qui cible cette protéine et qui a déjà montré des résultats prometteurs dans des essais antérieurs.
Cette étude clinique de phase 3 a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association du tarlatamab avec le durvalumab, un traitement d’immunothérapie déjà utilisé, par rapport au durvalumab seul. Elle s’adresse à des patients ayant un CBPC-SE qui ont déjà reçu une première ligne de traitement combinant chimiothérapie (à base de platine et d’étoposide) et durvalumab.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans l’un des deux groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patients recevront le tarlatamab toutes les 2 semaines et le durvalumab toutes les 4 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront uniquement le durvalumab toutes les 4 semaines.
L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie globale entre les deux groupes de traitements.
L’étude prévoit de recruter 550 patients dans 217 centres à travers le monde, dont 12 en France.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005732
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505989-29-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06211036, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505989-29-00

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, en ouvert, multicentrique et randomisée portant sur le tarlatamab en association avec le durvalumab par rapport au durvalumab en monothérapie chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu après l’administration de platine, d’étoposide et de durvalumab (DeLLphi-305)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique évalue l'efficacité et la tolérance de l'association tarlatamab-durvalumab par rapport au durvalumab seul chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (CBPC-SE), après un traitement de première ligne associant platine, étoposide et durvalumab. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le tarlatamab toutes les 2 semaines en association avec le durvalumab toutes les 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le durvalumab en monothérapie toutes les 4 semaines (Q4W).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’effet du tarlatamab en association avec le durvalumab par rapport au durvalumab en monothérapie et étudier les conséquences sur la prolongation de la survie globale (SG).

Objectifs secondaires :

  • Comparer l ’effet du tarlatamab en association avec le durvalumab à celui du durvalumab en monothérapie en termes de survie sans progression (SSP), évaluée par le médecin de l’étude selon les critères d’évaluation de la réponse RECIST version 1.1 dans les tumeurs solides.
  • Comparer l’efficacité du tarlatamab en association avec le durvalumab par rapport au durvalumab en monothérapie, sur la base de la réponse objective (RO), du contrôle de la maladie (CDM) et de la durée de la réponse (DDR), ainsi que des taux de survie globale à 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans ; des taux de survie sans progression 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation.
  • Déterminer si le traitement par tarlatamab en comparaison avec le durvalumab et le durvalumab en monothérapie est bien supporté par le participant (tolérance) et s’il ne présente pas de risque.
  • Évaluer l’effet du tarlatamab en association avec le durvalumab sur l’organisme.
  • Évaluer l’immunogénicité (capacité des cellules/tissus à provoquer une réponse immunitaire) du tarlatamab.
  • Mesurer les symptômes de la maladie, les fonctions physiques et la qualité de vie avec le tarlatamab en association avec le durvalumab par rapport au durvalumab en monothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient ayant terminé 3 à 4 cycles de chimiothérapie à base de platine-étoposide avec durvalumab concomitant comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules à stade étendu (CPCE) avant l'inscription, sans progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
  • Maladie à un stade étendu documentée histologiquement ou cytologiquement (American Joint Committee on Cancer, 2017, IV cancer du poumon à petites cellules (CPPC)).
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur ont été résolues à un grade ≤ 1, sauf indication contraire, à l'exclusion de l'alopécie ou de la fatigue.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée.
  • Antécédents d’événements graves ou potentiellement mortels liés à une thérapie à médiation immunitaire.
  • Antécédents d’autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés.
  • Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents de thrombose artérielle dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l’étude.
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie active non infectieuse.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Histoire de la transplantation d'organes solides.
  • Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l’étude.
  • Recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Patient présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant une infection systémique active aiguë et/ou non contrôlée dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Infection active connue nécessitant un traitement antibiotique parentéral.
  • Traitement par virus vivant, y compris vaccin vivant atténué, dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de la voie du ligand de type delta 3 (DLL3).
  • Patient recevant un autre traitement anticancéreux.
  • Traitement dans le cadre d’un essai expérimental alternatif dans les 28 jours précédant l’inscription.
  • Patient ayant reçu ou prévoit de recevoir une radiothérapie thoracique consolidante pour une maladie à un stade avancé.
  • Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif qui présenterait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l’évaluation, les procédures ou l’achèvement de l’étude.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale (SG).

Carte des établissements