Etude "DEMETER" : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association milademetan-fulvestrant chez des patientes ayant un cancer du sein avancé ou métastatique, RE-positif, HER2-négatif muté GATA3.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein avancé ou métastatique muté GATA3, ER-positif, HER2-négatif.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut Curie

Etat de l'essai :

abandon

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/07/2023
Ouverture effective le : 12/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2025
Fin d'inclusion effective le : 23/11/2023
Dernière inclusion le : 23/11/2023
Nombre d'inclusions prévues:
France: 48
Tous pays: 48
Nombre d'inclusions faites :
France: 1
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 6

Résumé

Le gène GATA3 est fréquemment muté dans les cancers du sein ER+ et sa déficience définit une population de patientes ayant une faible sensibilité à l’hormonothérapie et un mauvais pronostic. Il existe un besoin clinique et thérapeutique crucial dans cette population auquel cette étude ambitionne de répondre. Cependant, GATA3 ne peut pas être ciblé de façon directe. Comme solution, il pourrait y avoir un effet additif/synergique lors de la combinaison de traitements hormonaux tels que le fulvestrant avec le milademetan, dans les tumeurs mutées GATA3.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association milademetan-fulvestrant chez des patientes ayant un cancer du sein avancé ou métastatique présentant une ou plusieurs mutations GATA3.<p><br></p>Les patientes recevront le milademetan en prise orale tous les 14 jours, 2 fois par cure de 28 jours, et le fulvestrant par voie intra-musculaire les 1er et 15ème jours de la cure 1, puis le 1er jour des cures suivantes, chaque cure durera 28 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005180
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502360-21
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05932667

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

François-Clément BIDARD

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 44 32 46 70

http://curie.fr/

Contact public de l'essai

François-Clément BIDARD

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 44 32 46 70

http://curie.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Milademetan en association avec le fulvestrant chez les patients atteints d’un cancer du sein avancé ou métastatique RE-positif, HER2-négatif muté GATA3 : un essai de phase II multicentrique

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, mono-bras, multicentrique et internationale, incluant 48 patientes maximum.<p><br></p>Les patientes reçoivent le milademetan (PO) tous les 14 jours, 2 fois par cure de 28 jours, et le fulvestrant (IM) à J1 et J15 de la cure 1, puis à J1 des cures suivantes, chaque cure dure 28 jours.<p><br></p>Les patientes reçoivent le traitement jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable, retrait du consentement du patient, décision de l'investigateur, perte de suivi, décès, non-conformité du patient ou arrêt de l'étude par le sponsor. Les évaluations tumorales sont effectuées à l'inclusion et tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois, puis tous les 3 mois. La période de suivi dure 2 ans maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité de l’association du milademetan et du fulvestrant.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la tolérance et le profil de sécurité de l’association du milademetan au fulvestrant.
  • Evaluer l’efficacité de l’association du milademetan et du fulvestrant en termes de survie sans progression.
  • Evaluer l’efficacité de l’association du milademetan et du fulvestrant en termes de taux de réponse objective.
  • Evaluer l’efficacité de l’association du milademetan et du fulvestrant en termes de durée de réponse.
  • Evaluer l’efficacité de l’association du milademetan et du fulvestrant en termes de survie globale.
  • Evaluer la qualité de vie liée à la santé des patients traités par l’association du milademetan et du fulvestrant.
  • Identifier les biomarqueurs potentiels de la réponse tumorale et des mécanismes de résistance par l'analyse de l'ADN tumoral circulant et par des analyses d’immunohistochimie (exploratoire).
  • Explorer des outils innovants de diagnostic de tumeurs présentant des mutations de GATA3 (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Cancer du sein histologiquement confirmé de stade IV ou localement avancé non éligible à un traitement local curatif.
  • Mutation du gène GATA3 de type frameshift (insertion ou délétion) ou tronquante, identifiée par séquençage de tissu tumoral ou d’ADN tumoral circulant, dont l’éligibilité devra être confirmée par un généticien de l’étude avant tout traitement et/ou procédure protocolaire.
  • Matériel tumoral archivé le plus récent RE-positif (≥ 10% de marquage tumoral en immunohistochimie selon les guidelines ASCO/CAP) et HER2-négatif.
  • Traitement antérieur de la phase métastatique comprenant : ≥ 1 et ≤ 2 lignes d’hormonothérapie, et ≤ 2 lignes de chimiothérapie.
  • Maladie évaluable selon l’investigateur (RECIST v1.1).
  • Volonté de fournir un bloc tumoral archivé.
  • Pour les patientes présentant une mutation germinale du gène BRCA : traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
  • Capacité à avaler des capsules.
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif et volonté d'utiliser une contraception efficace jusqu’à au moins 2 ans après la fin du traitement de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Mutation somatique délétère inactivatrice de TP53.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MDM2.
  • Incapacité ou refus d’éviter les traitements et/ou aliments proscrits incluant les inhibiteurs modérés à puissants de l’activité CYP3A4.
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques ou évolutives.
  • Méningite carcinomateuse.
  • Crise viscérale : défaillance d’organe sévère ne se traduisant pas des signes cliniques, biologiques associés à une progression rapide de la maladie.
  • Toute toxicité liée à des traitements anticancéreux antérieurs qui ne s'est pas résolue à un grade≤1 au moment du début du traitement, à l'exception des cas décrits dans le protocole.
  • Dernière dose de chimiothérapie IV dans les 21 jours, dernière dose de chimiothérapie cytotoxique orale, radiothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie, thérapie ciblée y compris un inhibiteur de CDK4/6 ou une thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l’inclusion.
  • Preuves d'une autre malignité ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement de l'étude.
  • Utilisation concomitante d'autres agents pour le traitement du cancer ou d'un ou plusieurs agents expérimentaux.
  • Trouble systémique concomitant grave qui compromettrait la capacité du patient à respecter le protocole.
  • Incapacité à se conformer au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Hypersensibilité à la substance active ou tout excipient des produits expérimentaux.
  • Femme enceinte, en cours d'allaitement, ou qui planifie une grossesse.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patientes ayant présenté soit une réponse complète ou partielle confirmée, soit une stabilisation de la maladie pendant au moins 6 mois après le début du traitement (critères RECIST v1.1).

Carte des établissements