Étude DESIR : étude de phase 1-2, d’escalade de doses, évaluant la sécurité d’emploi, l’efficacité et la tolérance d’une radiothérapie conformationnelle en modulation d’intensité (RCMI) avec surimpression intégrée simultanée (SIS) associée à une chimiothérapie par capécitabine per os (Xéloda®), chez des patients ayant un cancer du bas et moyen rectum métastatique d’emblée.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et la tolérance d’une radiothérapie conformationnelle en modulation d’intensité (RCMI) avec surimpression intégrée simultanée (SIS) associée à une chimiothérapie par capécitabine per os (Xéloda®), chez des patients ayant un cancer du bas et moyen rectum métastatique d’emblée. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie de l’étude, les patients recevront une chimiothérapie standard de type FOLFOX6 administrée en perfusion intraveineuse, toutes les deux semaines pendant quatre cures. Les patients recevront ensuite, une radiothérapie conformationnelle en modulation d’intensité (RCMI) avec surimpression intégrée simultanée (SIS), cinq fois par semaine pendant cinq semaines, associée à une chimiothérapie par capécitabine administrée en perfusion intraveineuse, deux fois par jour, répétée cinq fois par semaine pendant cinq semaines. Dans le cadre de cette partie, différentes doses de radiothérapie seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Après la fin de la radiothérapie, les patients recevront une chimiothérapie standard de maintenance. Dans la deuxième partie de l’étude, les patients recevront une radiothérapie à la dose la mieux adaptée, déterminée dans la première partie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2341
• EudraCT/ID-RCB : -
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02025894

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1-2, d’escalade de doses d’irradiation pelvienne en utilisant une radiothérapie conformationnelle en modulation d’intensité (RCMI) avec surimpression intégrée simultanée (SIS) associée à une chimiothérapie par capécitabine per os (Xéloda®) dans les cancers du bas et moyen rectum métastatiques d’emblée avec phase d’extension de l’étude à la dose recommandée pour évaluer la tolérance pelvienne et le taux de contrôle local à 12 mois et leurs impacts sur la qualité de vie.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend deux parties : - Partie 1 : les patients reçoivent une chimiothérapie standard de type FOLFOX6 en perfusion IV toutes les 2 semaines, pendant 4 cures. Les patients reçoivent ensuite, des doses croissantes d’une radiothérapie conformationnelle en modulation d’intensité (RCMI) avec surimpression intégrée simultanée (SIS), 5 fois par semaine pendant 5 semaines, associées à une chimiothérapie par capécitabine en perfusion IV, 2 fois par jour, répétée 5 fois par semaines, pendant 5 semaines. La radiothérapie est administrée selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses. Après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent une chimiothérapie standard de maintenance. Partie 2 : les patients reçoivent une radiothérapie à la dose recommandée déterminée dans la partie 1.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Déterminer la dose maximale tolérée d’une radiothérapie conformationnelle en modulation d’intensité (RCMI) avec surimpression intégrée simultanée (SIS) associée à une chimiothérapie concomitante par capécitabine orale. Partie 2 : Démontrer que le traitement par radio-chimiothérapie à la dose recommandée, définie lors de la première phase, permet une augmentation du contrôle local de la tumeur avec une toxicité acceptable à 12 mois, permettant de décaler ou d’éviter la chirurgie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la toxicité de la radio-chimiothérapie.
• Evaluer la réponse locale et la survie sans progression locale à 12 mois.
• Evaluer la qualité de vie.
• Evaluer l’utilité de la chirurgie.
• Evaluer la valeur pronostic de la TEP (initiale et durant le suivi).
• Evaluer l’intérêt de la TEP pour définir le volume de surimpression en radiothérapie.
• Optimiser le 5-FU pendant la RT-CT par pharmaco-génomique.
• Evaluer les bio-marqueurs prédictifs de la réponse à la radio-chimiothérapie.
• Evaluer les bio-marqueurs sur la lésion primitive après la radio-chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du bas ou du moyen rectum confirmé histologiquement par biopsie, métastatique d’emblée, avec métastases jugées non opérables.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 dans les 15 jours avant l’inclusion.
• Fonction hématologique : neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LNS, transaminases < 3 x N, phosphatase alcaline (PAL) < 2 x N (< 5N en cas de métastases hépatiques dans les 15 jours précédant l’inclusion).
• Fonction rénale : créatinine sérique < 150 µmol/L.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé, daté et signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par radiothérapie pelvienne ou chimiothérapie.
• Contre-indication à la chirurgie : altération de l’état général, fortes comorbidités.
• Déficit complet de l’activité du gène DPD.
• Pathologie sévère, incontrôlée ou qui risque de s’aggraver en cours de traitement : insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine non contrôlée, antécédent d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude, infection, diabète non contrôlé.
• Neuropathie périphérique et/ou centrale de grade ≥ 2.
• Maladie colique chronique inflammatoire, malabsorption, défaut d'intégrité colique.
• Diarrhée de grade ≥ 2.
• Antécédent de toute autre pathologie maligne durant les 5 dernières années, à l’exception de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus.
• Prothèse totale de hanche bilatérale.
• Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C.
• Démence, altération mentale ou pathologie psychiatrique pouvant compromettre le consentement éclairé du patient et/ou l'observance du protocole et le suivi de l'essai.
• Raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques pouvant compromettre le respect du suivi protocolaire.
• Patient ayant participé à un essai clinique dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’étude.
• Patient sous tutelle, curatelle ou privé de liberté.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité dose limitante (DLT).