Étude DESTINY-Breast05 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du trastuzumab déruxtécan et celle du trastuzumab emtansine, chez des patients ayant un cancer du sein HER2-positif à haut risque de récidive, avec maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires suite à un traitement néoadjuvant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein HER2-positif à haut risque de récidive avec maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

AstraZeneca National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) SOLTI Breast Cancer Research Group German Breast Group (GBG)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: 457

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">On distingue ainsi différents types de tumeurs, selon qu’elles possèdent ou non des récepteurs, comme par exemple les tumeurs ayant ou non une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2. <p class="ql-align-justify">Le cancer du sein HER2 positif se caractérise par la présence de la surexpression du récepteur HER2.&nbsp;La connaissance du statut HER2 a permis d’améliorer la prise en charge du cancer du sein et suscite un grand intérêt. L’amélioration des traitements combinant la chimiothérapie et les traitements ciblés a permis de diminuer de manière importante les complications liées à ce cancer.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le trastuzumab est un produit se liant à la protéine HER2, qui se trouve à la surface de certaines cellules cancéreuses. Le trastuzumab stimule ainsi les cellules du système immunitaire, qui détruisent alors les cellules cancéreuses et permet également de limiter la croissance des cellules cancéreuses. Il est associé au déruxtécan qui limite le fonctionnement de la topoisomèrase de type I, une protéine permettant la multiplication cellulaire. <p class="ql-align-justify">Pour le trastuzumab emtansine, le trastuzumab est associé à l’emtansine qui bloque la multiplication des cellules.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du trastuzumab déruxtécan et celle du trastuzumab emtansine, chez des patients ayant un cancer du sein à haut risque de récidive avec maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires suite à un premier traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er groupe recevront du trastuzumab déruxtécan tous les 21 jours en absence de progression ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront du trastuzumab emtansine tous les 21 jours en absence de progression ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant une durée maximale d’environ 7 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4461
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003982-20
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04622319

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, multicenter, randomized, open-label, active-controlled study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in participants with high-risk HER2-positive primary breast cancer who have residual invasive disease in breast or axillary lymph nodes following neoadjuvant therapy (DESTINY-Breast05).

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A&nbsp;(expérimental)&nbsp;: les patients reçoivent du trastuzumab déruxtécan IV à J1. Le traitement est répété pour des cures de 21 jours, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B&nbsp;(comparateur actif)&nbsp;: les patients reçoivent du trastuzumab emtansine IV à J1. Le traitement est répété pour des cures de 21 jours, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale d’environ 7 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du trastuzumab déruxtécan à celle du trastuzumab emtansine.

Objectifs secondaires :

  • Comparer pour le groupe expérimental et comparateur actif : la survie sans maladie, la survie globale, l’intervalle sans récurrence distante, l’intervalle sans métastases cérébrales et le pourcentage d’effets indésirables apparus pendant le traitement.
  • Évaluer les concentrations sériques de trastuzumab déruxtécan, des anticorps anti-HER2 et du métabolite actif MAAA-1181a.
  • Évaluer le pourcentage de patients positifs aux anticorps anti-médicaments chez les patients ayant reçu le trastuzumab déruxtécan.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein HER2 positif documenté. L’expression d’HER2 est définie par un score d’immunohistochimie 3+ et/ou positive par hybridation in situ avant la randomisation.
  • Carcinome du sein invasif histologiquement confirmé.
  • Maladie de stade clinique : T1-4, N0-3, M0.
  • Preuve d’un carcinome invasive résiduel au niveau du sein et/ou du nœud lymphatique axillaire après l’achèvement d’une thérapie néoadjuvante remplissant un des critères de haut-risque suivant : cancer du sein inopérable avant la thérapie néoadjuvante défini comme un stade clinique T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0. Opérable, défini comme un stade clinique T1-3, N0-1, M0 avec une maladie nœud axillaire positive (ypN1-3) à la suite d’une thérapie néoadjuvante.
  • Patient ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante systémique incluant un taxane et un traitement ciblant HER2 avant la chirurgie. La thérapie systémique doit comporter au moins 6 cycles de chimiothérapie pour une durée totale d’au moins 16 semaines incluant au moins 9 semaines de trastuzumab (associé ou non au pertuzumab) et au moins 9 semaines de chimiothérapie basée sur les taxanes. Les patients ayant reçu une anthracycline comme thérapie néoadjuvante en complément d’une chimiothérapie par taxane sont autorisés.
  • Excision adéquate telle que confirmée par le dossier médical : excision chirurgicale de toute maladie visible cliniquement dans le sein et les nœuds lymphatiques.
  • Statut du récepteur hormonal (HR) connu selon une évaluation locale telle que définie par les guidelines de l’ASCO-CAP (≥1%). Le statut HR positif est défini soit par une positivité aux récepteurs aux œstrogènes (ER) et/ou une positivité aux récepteurs à la progestérone (PR). Le statut HR négatif est défini par une négativité connue à la fois aux PR et aux ER.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonctions organiques adéquates dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50% dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein métastatique de stade IV.
  • Patient ayant une tumeur T1N0.
  • Preuve clinique d'une maladie résiduelle ou récurrente importante, après thérapie néoadjuvante et chirurgie.
  • Atteinte connue des poumons résultant d’une maladie pulmonaire intercurrente incluant, mais ne s’y limitant pas, tout désordre pulmonaire sous-jacent (ex : embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la randomisation, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive).
  • Atteinte auto-immune, des tissus conjonctifs ou désordres inflammatoires impliquant le poumon (ex : arthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ou antécédent de lobectomie ou de pneumonectomie.
  • Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (non-infectieuse) ou de pneumonite ayant nécessité des stéroïdes et ou une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite apparaissant au scanner thoracique. Les patients ayant des changements interstitiels asymptomatiques limités à des zones de radiothérapie récentes sont autorisés.
  • Antécédent de tout cancer du sein à l’exception des carcinomes lobulaires in situ.
  • Antécédent de toute tumeur maligne dans les 5 ans à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus, dans cancer de la peau non-mélanome, d’un mélanome de stade I, d’un cancer de l’utérus de stade I ou de toute autre tumeur maligne non-mammaire traitée de manière appropriée.
  • Historique d’un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Niveau de troponine concordant avec un infarctus du myocarde tel que défini par le fabricant dans les 28 jours avant la randomisation.
  • Insuffisance cardiaque congestive (Classe II à IV selon la classification de la NYHA).
  • Traitement antérieur par trastuzumab déruxtécan, transtuzumab emtansine ou tout autre conjugué anticorps-médicament anti-HER2.
  • Antécédents d’exposition aux doses cumulées d’anhtracycline suivants : doxorubicine > 240 mg/m2 ; epirubicine ou doxorubicine hydrochloride liposomale > 480 mg/m2 ; pour toutes les autres anthracyclines, une exposition équivalente à > 240 mg/m2 de doxorubicine.
  • Intervalle de moins de 12 semaines entre la date de la dernière chirurgie et la date de la randomisation.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie invasive.

Carte des établissements